Interferon Gamma-1b do leczenia idiopatycznego zwłóknienia płuc

Ziesche i in. (21 października) przedstawia wyniki wstępnego badania długotrwałego leczenia interferonem gamma-1b i niskodawkowym prednizolonem u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc. Biorąc pod uwagę, że nie ma udanej terapii medycznej w przypadku idiopatycznego zwłóknienia płuc, przy czym tylko transplantacja płuc jest obiecująca dla długoterminowego przeżycia, autorzy zasługują na uznanie za wykonanie tego projektu pilotażowego. Niestety, ich odkrycia nie usprawiedliwiają entuzjazmu, który ten artykuł wygenerował w mediach i wśród osób z tą chorobą.
Po pierwsze nie jest jasne, czy badani pacjenci mieli idiopatyczne włóknienie płuc.2 Choroba jest niezbyt często; w konsekwencji większość ośrodków nie jest w stanie zapisać 18 pacjentów w ciągu 22 miesięcy. Częstość palenia papierosów – czynnik ryzyka idiopatycznego zwłóknienia płuc3, która również ma wpływ na przeżycie – nie została zgłoszona. Ważnym aspektem jest fakt, że kryteria używane do określenia cech idiopatycznego włóknienia płuc w badaniu histopatologicznym i tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości są niejasne i niekompletne.2.4 Dlatego jest prawdopodobne, że niektóre z tych przypadków reprezentują formy idiopatycznego śródmiąższowego zapalenia płuc. – w szczególności niespecyficzne śródmiąższowe zapalenie płuc lub przewlekłe, organizmu kryptogenne zapalenie płuc.
Po drugie, wynik i czas przeżycia wśród pacjentów w badaniu Ziesche et al. są nietypowe.5 Standardowe leczenie przez ponad sześć miesięcy nie było skuteczne, a siedmiu pacjentów wymagało terapii tlenowej (pięć przy przyjęciu i dwa podczas fazy leczenia). Ponieważ pacjenci z idiopatycznym zwłóknieniem płuc niezmiennie cierpią na postępującą chorobę, brak poważniejszej choroby u któregokolwiek z tych pacjentów jest bardzo nietypowy, zwłaszcza biorąc pod uwagę trzy do siedmiu lat obserwacji.
Po trzecie, wynik leczenia nie był znaczący klinicznie2. Zwiększenie o 10% całkowitej pojemności płuc (lub co najmniej o około 200 ml) jest wymagane, aby poprawę można było uznać za istotną klinicznie. Tak więc, nie było żadnej istotnej klinicznie zmiany całkowitej pojemności płuc w grupie kontrolnej lub grupie leczonej. Problematyczne są również dane dotyczące wymiany gazowej. Można przypuszczać, że wszystkie pomiary krwi tętniczej wykonywano, podczas gdy pacjenci oddychali powietrzem w pomieszczeniu. Trudno jest porównać wyniki maksymalnych prób wysiłkowych w sposób seryjny, ponieważ poziom wykonywanej pracy musi być kontrolowany. Ponieważ metody stosowane w badaniu wysiłkowym nie zostały opisane, takie porównanie nie jest możliwe. Nawet jeśli założymy, że wynik jest pozytywny (stabilizacja w obliczu wcześniejszego pogorszenia), podobne krótkoterminowe usprawnienia odnotowano w przypadku innych czynników. Jednakże, gdy leczenie zostanie zmniejszone lub stłumione, choroba postępuje, a po dłuższej obserwacji leczenie okazało się nie mieć wpływu na przeżycie.
Obiecujące wstępne dane Ziesche et al. należy patrzeć z ostrożnością. Zastosowanie interferonu gamma-1b w praktyce klinicznej musi czekać na dodatkowe badania. Należy również zauważyć, że w towarzyszącym artykule redakcyjnym 6 du Bois donosi, że trwają badania nad skutecznością interferonu alfa w leczeniu idiopatycznego zwłóknienia płuc. Nie jestem świadomy tego badania; jestem jednak przewodniczącym komitetu doradczego wieloośrodkowego badania interferonu beta-1a w leczeniu idiopatycznego zwłóknienia płuc sponsorowanego przez Biogen (Cambridge, Mass.). Otrzymuję opłatę za konsultacje dla tej roli.
Talmadge E. King, Jr., MD
San Francisco General Hospital, San Francisco, CA 94110
6 Referencje1. Ziesche R, Hofbauer E, Wittmann K, Petkov V, Block LH. Wstępne badanie długotrwałego leczenia interferonem gamma-1b i niskodawkowym prednizolonem u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc. N Engl J Med 1999; 341: 1264-1269
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Idiopatyczne zwłóknienie płuc: diagnoza i leczenie: międzynarodowe oświadczenie konsensusu. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 646-664
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Baumgartner KB, Samet JM, Stidley CA, Colby TV, Waldron JA. Palenie papierosów: czynnik ryzyka idiopatycznego zwłóknienia płuc. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 242-248
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Katzenstein ALA, Myers JL. Idiopatyczne zwłóknienie płuc: znaczenie kliniczne klasyfikacji patologicznej. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1301-1315
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Bjoraker JA, Ryu JH, Edwin MK, i in. Znaczenie prognostyczne zespołów histopatologicznych idiopatycznego zwłóknienia płuc. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 199-203
Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. du Bois RM. Interferon gamma-1b do leczenia idiopatycznego zwłóknienia płuc. N Engl J Med 1999; 341: 1302-1304
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Chociaż nasze badanie zostało przeprowadzone w latach 1996-1998, badanie pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc z różnych krajów europejskich rozpoczęło się w 1994 r., Co pozwoliło na wystarczającą ilość czasu na przyjęcie pacjentów. Wszyscy pacjenci byli niepalący. Uważnie przeanalizowaliśmy kryteria diagnostyczne idiopatycznego zwłóknienia płuc, biorąc pod uwagę definicję używaną przez wydział patologii Kliniki Mayo1. Oprócz ustalonej charakterystyki histopatologicznej zmian zwłóknieniowych, próbowaliśmy scharakteryzować geny zaangażowane w rozwój zmian zwłóknieniowych. . Biorąc pod uwagę nasze doświadczenia, jesteśmy przekonani, że oprócz konwencjonalnych procedur, rozpoznanie idiopatycznego zwłóknienia płuc musi obejmować biologiczną ocenę molekularną zmian zwłóknieniowych, aby upewnić się, że cechy kompatybilne ze zmianami biologicznymi na poziomie komórkowym są obecne, pokrywając się z klinicznymi. obraz choroby. Ponadto, oprócz stosowania różnych kryteriów wykluczenia, wybraliśmy tylko pacjentów, których stan nie odpowiadał wystarczającej terapii immunosupresyjnej, co sprawia, że diagnozy różnicowe, takie jak niespecyficzne śródmiąższowe zapalenie płuc, raczej nie są prawdopodobne.
Wynik, progresja i czas trwania idiopatycznego zwłóknienia płuc różnią się znacznie. W naszym badaniu wykluczono pacjentów z zaawansowanym włóknieniem. Wyraźnie lepsze wyniki pacjentów w naszym badaniu można wyjaśnić ścisłymi kryteriami rejestracji. Odpowiedź na interferon gamma-1b zmniejsza się wraz z czasem trwania duszności w spoczynku i innymi ciężkimi objawami.
Wynik leczenia był istotny klinicznie, ponieważ średni wzrost całkowitej pojemności płuc wynosił około 500 ml (lub około 9 procent) na pacjenta W związku z tym, przy całkowitej pojemności płuc od 4 do 6 litrów, jak miało to miejsce w przypadku pacjentów w naszym badaniu, poprawa uzyskana dzięki leczeniu interferonem gamma-1b ma znaczenie kli
[przypisy: riwaroksaban, zespół hutchinsona gilforda, osłonka schwanna ]
[więcej w: babka płesznik jak stosować, babka płesznik opinie, badania tsh ]