Odpowiedź przeciwciał IgG na deaminazę adenozynową modyfikowaną glikolem polietylenowym u pacjentów z niedoborem dezaminazy adenozyny.

Genyloaminowa deaminaza bydlęca modyfikowana glikolem polietylenowym (PEG) (ADA) jest stosowana do terapii zastępczej ciężkiego zespołu złożonego niedoboru odporności z powodu wrodzonego niedoboru ADA. Monitorowaliśmy przeciwciała anty-ADA IgG u 17 pacjentów leczonych domięśniowo wstrzyknięciami PEG-ADA przez do ponad 5,5 roku. U 10 pacjentów wykrywalne w teście ELISA przeciwciało anty-ADA IgG wystąpiło zwykle między trzecim a ósmym miesiącem leczenia. Poziomy anty-ADA nie korelowały z niską aktywnością ADA w osoczu, która wynosiła średnio 1,8-5 razy prawidłową aktywność ADA krwi (erytrocytów), w zależności od dawki (15-60 U / kg na tydzień). Wykrywane w teście ELISA przeciwciała anty-ADA były skierowane głównie na epitopy specyficzne dla bydła (zamiast epitopów zawierających PEG). U dwóch pacjentów wystąpił zwiększony klirens enzymu, w którym pośredniczyło przeciwciało, które bezpośrednio hamowało natywną i modyfikowaną PEG bydlęcą ADA oraz natywną, ale nie modyfikowaną PEG ludzką ADA. W jednym indukowano tolerancję; w drugim, dwa razy w tygodniu zastrzyki PEG-ADA kompensowały przyspieszony luz. Spekulujemy, że przeciwciała hamujące rozpoznają konserwowany, względnie wolny od PEG epitop (epoki) obejmujący miejsce aktywne oraz że w ludzkim, ale nie bydlęcym ADA miejsce przyłączenia PEG chroni miejsce aktywne przed rozpoznaniem immunologicznym. Wnioskujemy, że modyfikacja PEG w dużym stopniu zapobiega rozwojowi wysokiego powinowactwa lub wysokiego poziomu usuwania przeciwciał przeciwko bydlęcemu ADA, i że modyfikowany PEG ludzki ADA powinien być dalej badany jako możliwe leczenie niedoboru ADA.
[hasła pokrewne: goodfest 2015, olx mosina, andrographis paniculata ]