Prion Biology and Diseases

Choroby związane z prionem stanowią wyjątkową kategorię chorób, które mogą być dziedziczne, zaraźliwe lub sporadyczne. Trwająca saga wysiłków zmierzających do odkrycia patogenezy chorób prionowych jest jednym z najbardziej fascynujących relacji w najnowszej medycynie. Wydaje się, że ta grupa chorób rozproszyła dwa długo utrzymywane przekonania: że kwasy nukleinowe są zawsze potrzebne do kodowania informacji biologicznych przekazywanych z pokolenia na pokolenie, oraz że białko o danej sekwencji aminokwasów może dać początek tylko jednej trzeciorzędowej strukturze biologicznej. znaczenie. Prion Biology and Diseases zapewnia autorytatywny przegląd pracy na prionach. Książka jest niezbędnym wstępem dla każdego, kto rozpoczyna badania nad prionami, a także stanowi przydatne odniesienie dla osób już pracujących w tej dziedzinie. Uważa się, że prion lub białkowa cząstka zakaźna są odpowiedzialne za szeroki zakres chorób scharakteryzowanych klinicznie przez demencję i neuropatologicznie przez utratę neuronów, zmiany gąbczaste, astrocytozę i różne stopnie złogów amyloidu. Choroby Prion u ludzi obejmują chorobę Creutzfeldta-Jakoba, śmiertelną rodzinną bezsenność, chorobę Gerstmanna-Sträusslera i kuru; choroby zwierząt obejmują scrapie i gąbczastą encefalopatię bydła. Uważa się, że przyczyną tych chorób jest zmiana konformacji w normalnym białku komórkowym, PrPC, które przekształca się w zakaźne białko o nazwie PrPSc (superscript Sc oznacza scrapie). PrPSc nie różni się od PrPC w jego sekwencji aminokwasowej lub potranslacyjnych; w przeciwieństwie do PrPC, PrPSc jest nierozpuszczalny i odporny na trawienie proteinazą K i ma większą zawartość arkusza . i skłonność do agregacji w fibryle.
Chociaż choroby prionowe u ludzi są jak dotąd rzadkie, należą do najlepiej scharakteryzowanych chorób konformacyjnych . Dlatego mechanizmy i potencjalne terapeutyczne podejścia do chorób prionowych mogą mieć znaczenie dla bardziej powszechnych zaburzeń konformacyjnych, takich jak choroba Alzheimera (w który peptyd .-amyloidowy jest odkładany jako amyloid), choroba Parkinsona (obejmująca odkładanie .-synukleiny w ciałach Lewy ego) i wiele stanów neurodegeneracyjnych związanych ze zwiększonymi powtórzeniami CAG (np. choroba Huntingtona). Inną przyczyną znaczenia chorób prionowych są niedawne doniesienia o przenoszeniu encefalopatii gąbczastej u bydła na ludzi poprzez skażoną mączkę mięsną i kostną, co jest dobrze omówione w tej książce. Dowody sugerują, że gąbczasta encefalopatia u bydła przekroczyła barierę gatunkową i teraz zaraża ludzi, powodując nową odmianę choroby Creutzfeldta-Jakoba. Nie jest jasne, czy przypadki te stanowią początek ludzkiej epidemii w Europie podobnej do epidemii gąbczastej encefalopatii bydła, czy też liczba przypadków pozostanie niewielka, jak miało to miejsce w przypadku jatrogennej choroby Creutzfeldta-Jakoba po ekspozycji na zwłoki hormonu wzrostu.
Wiele pytań na temat prionów pozostaje bez odpowiedzi, a większość z nich jest dokładnie zbadana w tej książce. Ważnym zagadnieniem jest podstawa dla szczepów prionowych. Istnieje wiele różnych izolatów prionów, z których każdy związany jest z określonym czasem inkubacji oraz z określonymi właściwościami neuropatologicznymi i Western blot Jeśli hipoteza tylko białka jest poprawna, to każdy szczep PrPSc ma inną nienormalną konformację. Kolejne bez odpowiedzi pytanie dotyczy białka X . Prusiner i jego współpracownicy wysunęli hipotezę, że istnieje specyficzne gatunkowo białko, które ułatwia rozwijanie PrPC i ponowne fałdowanie do powstającego PrPSc. Podobnie jak kwas nukleinowy, jak sugerują niektórzy, jest to związane z infekcyjnością prionów, białko to pozostaje niezidentyfikowane. Pojęcie białka X jako patologicznego białka opiekuńczego jest podobne do proponowanej roli apolipoproteiny E4 w chorobie Alzheimera. Kwestią, którą należy również rozwiązać, jest niezdolność do opracowania syntetycznego lub rekombinowanego PrPSc, który jest zakaźny in vivo – kluczowy wymóg ostatecznego dowodu hipotezy o wyłącznie białku.
Ta książka jest świadectwem ogromnego wkładu Prusinera i jego współpracowników w badania prionowe. Większość z 17 rozdziałów jest współprowadzonych przez Prusinera lub jednego lub więcej jego współpracowników. Informacje są bardzo dobrze zorganizowane i spójne. Aż do odpowiedzi na ostatnie pytania dotyczące prionów będzie to nadal obszar kontrowersji.
Thomas Wisniewski, MD
Blas Frangione, MD, Ph.D.
New York University School of Medicine, Nowy Jork, NY 10016

[patrz też: neuryty, odczyn arthusa, bruzda sylwiusza ]
[więcej w: babka płesznik jak stosować, babka płesznik opinie, badania tsh ]