Amiodaron w zapobieganiu nawrotom migotania przedsionków ad 6

Jeden pacjent w każdej grupie zmarł z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego. Jeden pacjent przypisany do sotalolu lub propafenonu zmarł z powodu zastoinowej niewydolności serca. Śmierć była spowodowana przyczyną naczyniową u jednego pacjenta przypisanego do amiodaronu (zawał krezkowy), aw jednym przypisanym do sotalolu lub propafenonu (udar). Przyczyną zgonu było złamanie układu sercowo-naczyniowego u czterech pacjentów w każdej grupie (pięciu zmarło na raka i trzy z innych przyczyn). Trzydziestu sześciu pacjentów przypisanych do amiodaronu (18 procent) leczono łącznie w 45 niekrytycznych głównych zdarzeniach klinicznych, a 35 pacjentów przypisanych do sotalolu lub propafenonu (17 procent) leczono w 42 takich przypadkach. Continue reading „Amiodaron w zapobieganiu nawrotom migotania przedsionków ad 6”

Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad 5

W przypadku zmiennej kategorialnej jako kategorię referencyjną zastosowano poziom HIV-1 RNA w surowicy poniżej 3500 kopii na mililitr, ponieważ nie było przypadków serokonwersji u osób z ujemnym mianem HIV-1, których partnerzy mieli poziom RNA HIV-1 mniejszy niż 1500 kopii na mililitr, a wskaźniki częstości serokonwersji HIV-1 oszacowano dla liczby wirusów od 3500 do 9999 kopii na mililitr, od 10 000 do 49,999 kopii na mililitr i 50 000 lub więcej kopii na mililitr. Wszystkie modele zawierały warunki dotyczące wieku (od 15 do 19 lat, od 20 do 29, od 30 do 39 i od 40 do 59 lat) oraz od płci partnerów HIV-1-pozytywnych. Liczba partnerów seksualnych w ubiegłym roku (jeden przeciwko dwóm lub więcej), używanie lub nie używanie prezerwatyw, obrzezanie lub nieobrzezanie partnera płci męskiej, obecność lub brak objawów chorób przenoszonych drogą płciową (choroba wrzodowa narządów płciowych, rozładowanie narządów płciowych i trudności w oddawaniu moczu) oraz obecność lub brak chorób przenoszonych drogą płciową (kiła, rzeżączka i chlamydia u obu płci i rzęsistek oraz bakteryjne zapalenie pochwy u kobiet). Oddzielne modele dopasowano do cech partnerów HIV-1-pozytywnych i partnerów HIV-1-negatywnych. Wyniki
Charakterystyka demograficzna i częstość występowania wirusa HIV-1
Tabela 1. Continue reading „Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad 5”

Etyka badań klinicznych

Jesteśmy zainteresowani rozwiązaniem zaproponowanym przez firmę Marquis (wydanie 26 sierpnia) w związku z dylematem etycznym wynikającym ze sprzecznych zobowiązań dotyczących zapewniania pacjentom zaleceń dotyczących leczenia i zaproszenia ich do przyłączenia się do randomizowanego badania klinicznego. Oferowane rozwiązanie traktuje badanie kliniczne jako kolejną opcję leczenia, którą należy zaoferować pacjentom w kontekście etycznego procesu uzyskiwania świadomej zgody na leczenie.
Nasze własne dane wspierają to podejście. Przeanalizowaliśmy 26 audioteksowych konsultacji, w których poszukiwano świadomej zgody na badanie kliniczne. W porozumieniu z etykami, językoznawcami, pracownikami służby zdrowia i konsumentami zidentyfikowaliśmy kilka kwestii mających etyczne implikacje. Continue reading „Etyka badań klinicznych”

Spodziewane badanie przyrostu masy wakacyjnej ad

Postawiliśmy hipotezę, że każda obserwowana zmiana masy będzie podobna podczas każdego okresu pomiaru. Metody
Przedmioty
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna 195 podmiotów. Łącznie 200 osób zostało zwerbowanych do badania sezonowych zmian parametrów życiowych za pomocą reklam umieszczanych w kampusie National Institutes of Health w Bethesda w stanie Maryland. Continue reading „Spodziewane badanie przyrostu masy wakacyjnej ad”

Talidomid w szpiczaku mnogim

Singhal i in. (Wydanie 18 listopada) przedstawia wyniki badania fazy 2 talidomidu w leczeniu szpiczaka mnogiego i stwierdza, że lek może zmniejszać poziomy paraproteiny w surowicy i moczu u niektórych pacjentów z opornym szpiczakiem mnogim. Obawiamy się, że maksymalna tolerowana dawka talidomidu nie została wyjaśniona w tym badaniu.
Talidomid rozpoczynał się w dawce 200 mg na dobę, a dawkę zwiększano o 200 mg co dwa tygodnie, aż do osiągnięcia dawki 800 mg na dobę. Zaskakujące jest to, że tylko 55 procent pacjentów mogło tolerować otrzymywanie 800 mg na dobę talidomidu. Continue reading „Talidomid w szpiczaku mnogim”

Potężna mysz: budowanie lepszego modelu stwardnienia rozsianego

Te specyficzne dla MOG myszy z knock-inem łańcucha ciężkiego Ig na podłożu C57BL / 6 nazwano myszami IgHMOG. Druga linia, określana jako mysz TCRMOG, została wygenerowana przez ekspresję TCR, który rozpoznał immunodominującą determinantę MOG (5), i te myszy spontanicznie wykazywały zapalenie nerwu wzrokowego, typowy wczesny objaw SM. Rysunek 1A potężna mysz do badań MS. W tym wydaniu JCI 2 grupy badawcze opracowały myszy podwójnie transgeniczne (myszy TCRMOG × IgHMOG lub myszy OSE) wyrażające receptory komórek T i B, które rozpoznają to samo białko mielinowe, MOG (2, 3). Ponad 50% z tych myszy rozwinęło zapalne zmiany demielinizacyjne w rdzeniu kręgowym i nerwach wzrokowych, przypominając ludzkie stwardnienie rozsiane. Continue reading „Potężna mysz: budowanie lepszego modelu stwardnienia rozsianego”

Potężna mysz: budowanie lepszego modelu stwardnienia rozsianego

Dwie główne populacje komórek pośredniczące w odporności adaptacyjnej to limfocyty T i B. Komórki te odgrywają ważną, ale słabo poznaną rolę w immunopatologicznym demielinizacyjnym stwardnieniu rozsianym (MS) oraz w szeroko stosowanym zwierzęcym modelu ludzkiego MS znanego jako EAE. W bieżącym wydaniu JCI 2 zespoły badawcze zgłaszają swoje równoległe badania na myszach podwójnie transgenicznych, które eksprymują receptory komórek T i B, które rozpoznają to samo białko mieliny (patrz powiązane artykuły zaczynające się na stronach 2385 i 2393). Ponad połowa podwójnie transgenicznych myszy spontanicznie rozwinęła autoimmunologiczną demielinizację w rdzeniach kręgowych i nerwach wzrokowych, wykazując patologie przypominające ludzkie stwardnienie rozsiane. W badaniach opisano ważny nowy model do badań MS. Continue reading „Potężna mysz: budowanie lepszego modelu stwardnienia rozsianego”

Zwiększona ekspresja matrycowego RNA informacyjnego wirusa dysmutazy ponadtlenkowej w wirusowym zapaleniu mięśnia sercowego. Zależna od SH redukcja ekspresji i uszkodzenia mięśnia sercowego.

Stwierdzono, że układ wolny rodnik tlenowy jest aktywowany przez zakażenie wirusem grypy w płucach. Jednak zaangażowanie rodników tlenowych w wirusowym zapaleniu mięśnia sercowego nadal nie jest znane. Kaptopril, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) i silny zmiatacz wolnych rodników z grupą sulfhydrylową, był skuteczny w leczeniu wirusowego zapalenia mięśnia sercowego, podczas gdy enalapryl, inhibitor ACE bez grupy sulfhydrylowej, nie był skuteczny wobec ostrego zapalenia mięśnia sercowego. W tym badaniu badaliśmy rolę rodników tlenowych w patogenezie wirusowego zapalenia mięśnia sercowego oraz terapeutyczne działanie środków z grupą sulfhydrylową. 4-tygodniowe myszy BALB / c inokulowano wirusem zapalenia mózgu i mięśnia sercowego i leczono kaptoprilem lub N, 2-merkapto-propionylo-glicyną (MPG), pochodną aminokwasu zawierającą sulfhydryl bez właściwości hamowania ACE, od 4 do 14 dni. Continue reading „Zwiększona ekspresja matrycowego RNA informacyjnego wirusa dysmutazy ponadtlenkowej w wirusowym zapaleniu mięśnia sercowego. Zależna od SH redukcja ekspresji i uszkodzenia mięśnia sercowego.”

Zmieniono ekspresję małych proteoglikanów, kolagenu i transformującego czynnika wzrostu-beta 1 w wywoływaniu indukowanego bleomycyną zwłóknienia płuc u szczurów.

Rozwój indukowanego bleomycyną zwłóknienia płuc u szczurów badano przez okres 21 dni po wkropleniu dotchawiczym bleomycyny. Ekspresję trzech małych proteoglikanów (biglycan, decorin i fibromodulin), kolagenu III i TGF-beta zbadano za pomocą analizy transferu RNA. Proteoglikany badano również za pomocą elektroforezy w żelu poliakryloamidowym z SDS i Western blot. MRNA TGF-beta zwiększył się trzykrotnie już w dniu 3 i pozostał podwyższony do dnia 10. Po zwiększeniu mRNA TGF-beta komunikaty dotyczące biglycanu i kolagenu III stale zwiększały się, osiągając maksimum 10 dni po wkropleniu bleomycyny. Continue reading „Zmieniono ekspresję małych proteoglikanów, kolagenu i transformującego czynnika wzrostu-beta 1 w wywoływaniu indukowanego bleomycyną zwłóknienia płuc u szczurów.”

Białko CD63 występuje w gęstych granulkach płytek krwi, wykazuje niedobór u pacjenta z zespołem Hermanskyego-Pudlaka i wydaje się identyczne z granulofiliną.

Badano poziomy i ekspresję białek CD63 i granulofizyny w płytkach kontrolnych i podmiotu z zespołem Hermansky ego-Pudlaka (scharakteryzowano gęste granulki i braki lizosomalne oraz akumulację materiału podobnego do ceroidów w komórkach siateczkowo-śródbłonkowych). Badania immunofluorescencji wykazały, że przeciwciała anty-CD63 i anty-granulofizyna rozpoznawały podobną liczbę granulek; coapplication przeciwciał nie identyfikuje większej ilości granulek niż poszczególne przeciwciała. Istotnie mniej granulek rozpoznano w płytkach z zespołem Hermansky ego-Pudlaka niż w kontroli przy użyciu albo przeciwciała. Badania immunoblotów wykazały, że przeciwciała anty-CD63 i anty-granulofizyne najwyraźniej rozpoznają to samo białko, które było niedoborowe w płytkach Hermansky ego-Pudlaka. Analiza za pomocą sortera komórek aktywowanego fluorescencyjnie (FACS) wykazała dwufazową ekspresję CD63 i granulofiziny po stymulacji kontrolą trombiny, ale bez płytek Hermansky ego-Pudlaka. Continue reading „Białko CD63 występuje w gęstych granulkach płytek krwi, wykazuje niedobór u pacjenta z zespołem Hermanskyego-Pudlaka i wydaje się identyczne z granulofiliną.”