Amiodaron w zapobieganiu nawrotom migotania przedsionków ad 7

Chociaż toksyczność płucna wywołana amiodaronem jest trudna do udowodnienia, diagnoza została stwierdzona jako jednoznaczna u jednego pacjenta, a możliwa u trzech. Toksyczność płucna była podejrzewana u jednego z pozostałych pacjentów, u których nieprawidłowości w płucach rozwinęły się dwa miesiące po odstawieniu amiodaronu z powodu braku skuteczności. Żaden pacjent nie zmarł w wyniku toksyczności płucnej. Leczenie amiodaronem przerwano u dwóch pacjentów z powodu niedoczynności tarczycy iw jednym z powodu nadczynności tarczycy. Pięciu pacjentów (dwóch przydzielonych do amiodaronu i trzech przydzielonych do sotalolu lub propafenonu) przerwało leczenie z innych powodów. Continue reading „Amiodaron w zapobieganiu nawrotom migotania przedsionków ad 7”

Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad 6

Częstość serokonwersji wśród nieobrzezanych mężczyzn wynosiła 16,7 na 100 osobolat, podczas gdy wśród obrzezanych mężczyzn nie wystąpiły serokonwersje (P <0,001). Nie stwierdzono istotnych różnic w częstości przeżycia zakażenia HIV-1 w zależności od obecności lub braku objawów chorób przenoszonych drogą płciową (tabela 2) lub obecności lub braku kiły, rzeżączki, chlamydii, rzęsistek i bakteryjnego zakażenia pochwy ( dane nie pokazane). Charakterystyka partnerów HIV-1-pozytywnych związanych z przekazywaniem zakażeń
Na wskaźniki przesyłek nie miał znaczącego wpływu poziom wykształcenia formalnego, historia podróży, liczba partnerów seksualnych w poprzednim roku lub używanie prezerwatyw lub nieużywanie. Nieobrzezani mężczyźni mieli wyższy wskaźnik transmisji niż obrzezani mężczyźni (13,2 na 100 osobo-lat vs. 5,2 na 100 osobo-lat), ale różnica ta nie była statystycznie istotna (P = 0,17). Continue reading „Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad 6”

Ostry zawał mięśnia sercowego spowodowany zemową zatorowością wieńcową

Lanza i in. (Wydanie 30 września) opisał przypadek ostrego zawału mięśnia sercowego z powodu zatoru wieńcowego wynikającego z zakrzepu w lewej komorze. Zgłaszamy przypadek zawału mięśnia sercowego, który był śmiertelny, pomimo leczenia fibrynolitycznego, i który powstał w wyniku zatoru roślinności bakteryjnej u kobiety bez znanych czynników ryzyka choroby wieńcowej i niecałkowicie leczonego infekcyjnego zapalenia wsierdzia. Badanie pośmiertne ujawniło zgrubienie bakteryjne w głównej tętnicy nasiennej i śródmiąższowy krwotok móżdżkowy.
Ryc. Continue reading „Ostry zawał mięśnia sercowego spowodowany zemową zatorowością wieńcową”

Zapobieganie udarowi niedokrwiennemu

W tej książce zebrano wysiłki 41 autorów (z których wielu jest liderami w tej dziedzinie), aby poradzić sobie z większością głównych problemów w zapobieganiu udarom mózgu. Dzięki silnemu naciskowi na odpowiednio zasilane, randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe próby, ta książka celuje w przejście do medycyny opartej na dowodach naukowych, która od lat siedemdziesiątych przyspiesza w dziedzinie zapobiegania udarom. Dostarcza również danych z większości kluczowych badań klinicznych dotyczących zapobiegania udarowi. Kilka rozdziałów poświęconych jest epidemiologii udaru, a także obciążeniom ludzkim i ekonomicznym. Inne rozdziały dotyczą związku między udarem i chorobami serca, miażdżycą, poziomem cholesterolu, zaburzeniami hematologicznymi i demencją naczyniową. Continue reading „Zapobieganie udarowi niedokrwiennemu”

Chromogranina A: zaskakujący związek między biogenezą granulek a nadciśnieniem

Poprzednie badania wykorzystujące linie komórkowe wykazały rolę CHGA i innych członków rodziny granin w fizycznym tworzeniu się granulek. Gdy CHGA i chromogranina B (CHGB) ulegają ekspresji w komórkach nieendokrynnych, tworzą się w komórkach komórki (2, 8, 9) pęcherzyków wydzielniczych o ziarnistościach granulek, co sugeruje, że białka o tych właściwościach agregacyjnych są granulogenne (tj. Mogą fizycznie zainicjować tworzenie granulek). Jednak zdolność do regulowania liczby granulek tworzonych w komórkach neuroendokrynnych jest unikalna dla CHGA. W komórkach PC12, linia komórek neuroendokrynnych, wyczerpanie CHGA, ale nie CHGB, poważnie zaburzyło tworzenie się granulki (2). Continue reading „Chromogranina A: zaskakujący związek między biogenezą granulek a nadciśnieniem”

System proenkefaliny w ludzkich komórkach wielojądrzastych. Wytwarzanie i uwalnianie nowego peptydu 1,0-kD pochodzącego z synenkalaliny.

W układzie krwiotwórczym pluripotencjalne komórki macierzyste generują prekursory dla linii limfoidalnych i mieloidalnych. Peptydy pochodzące od proenkefaliny wykryto wcześniej w zróżnicowanych komórkach limfoidalnych. Zbadaliśmy, czy układ proenkefalinowy jest wyrażany w typowej zróżnicowanej komórce linii mieloidowej, neutrofilu. Ludzkie obwodowe komórki polimorfojądrowe zawierają i uwalniają peptydy pochodzące od proenkefaliny. Część opioidowa proenkefaliny (peptydów zawierających met-enkefalinę) była niecałkowicie przetworzona, co skutkowało brakiem produktów o niskiej masie cząsteczkowej. Continue reading „System proenkefaliny w ludzkich komórkach wielojądrzastych. Wytwarzanie i uwalnianie nowego peptydu 1,0-kD pochodzącego z synenkalaliny.”

Wyraźne nieprawidłowości w oddziaływaniu oczyszczonych czynników IIA i IIB z czynnikiem von Willebranda z dwoma miejscami wiązania płytek, kompleksami glikoproteinowymi Ib-IX i IIb-IIIa.

Zbadaliśmy oddziaływanie nienaturalnych wrodzonych cząsteczek typu IIA i IIB von Willebrand (vWF), obie pozbawione większych form multimerycznych, z dwoma miejscami wiązania vWF na płytkach krwi, glikoproteiną (GP) Ib-IX i GP IIb-IIIa kompleksy. Wariant oraz normalny (N) vWF oczyszczono z osocza. Dane szacunkowe dotyczące wiązania cząsteczek podjednostek na płytkę przy nasyceniu (Bmax) i stałej dysocjacji w molach / litrach (Kd), odpowiednio, otrzymano z izoterm wiążących vWF znakowanego 125I, z następującymi wynikami. W obecności rystocetyny (wiążącej się z GP Ib-IX): N, 25 693 i 0,5 x 10 (-8); IIA, oba parametry nie są mierzalne; IIB, 17,708 i 0,87 x 10 (-8). Po stymulacji trombiną (wiązanie z GP IIb-IIIa): N, 17,059 i 1,12 x 10 (-8); IIA, 23, 751 i 4.87 x 10 (-8); IIB, 19,890 i 2,52 x 10 (-8). Continue reading „Wyraźne nieprawidłowości w oddziaływaniu oczyszczonych czynników IIA i IIB z czynnikiem von Willebranda z dwoma miejscami wiązania płytek, kompleksami glikoproteinowymi Ib-IX i IIb-IIIa.”

Białko CD63 występuje w gęstych granulkach płytek krwi, wykazuje niedobór u pacjenta z zespołem Hermanskyego-Pudlaka i wydaje się identyczne z granulofiliną.

Badano poziomy i ekspresję białek CD63 i granulofizyny w płytkach kontrolnych i podmiotu z zespołem Hermansky ego-Pudlaka (scharakteryzowano gęste granulki i braki lizosomalne oraz akumulację materiału podobnego do ceroidów w komórkach siateczkowo-śródbłonkowych). Badania immunofluorescencji wykazały, że przeciwciała anty-CD63 i anty-granulofizyna rozpoznawały podobną liczbę granulek; coapplication przeciwciał nie identyfikuje większej ilości granulek niż poszczególne przeciwciała. Istotnie mniej granulek rozpoznano w płytkach z zespołem Hermansky ego-Pudlaka niż w kontroli przy użyciu albo przeciwciała. Badania immunoblotów wykazały, że przeciwciała anty-CD63 i anty-granulofizyne najwyraźniej rozpoznają to samo białko, które było niedoborowe w płytkach Hermansky ego-Pudlaka. Analiza za pomocą sortera komórek aktywowanego fluorescencyjnie (FACS) wykazała dwufazową ekspresję CD63 i granulofiziny po stymulacji kontrolą trombiny, ale bez płytek Hermansky ego-Pudlaka. Continue reading „Białko CD63 występuje w gęstych granulkach płytek krwi, wykazuje niedobór u pacjenta z zespołem Hermanskyego-Pudlaka i wydaje się identyczne z granulofiliną.”

Kontrola wzrostu nowotworu ludzkiego limfocytów B u ciężkich połączonych myszy z niedoborem odporności za pomocą monoklonalnych przeciwciał przeciwko komórkom B.

Poważne, złożone myszy z niedoborem odporności (scid) rozwijają guzy komórek EBV (+) B po infuzji komórek EBV (+) B lub komórek B i EBV. W tym badaniu myszy scid infuzowano liniami komórek B pochodzącymi od trzech pacjentów, u których rozwinęło się zaburzenie proliferacyjne limfocytów B po przeszczepieniu szpiku kostnego lub narządu. Dootrzewnowe wstrzyknięcie 5 x 10 (6) komórek B wywołało wzrost guza u wszystkich myszy, prowadząc do śmierci w ciągu 60 dni. Ludzkie limfocyty B zidentyfikowano w śledzionie i szpiku kostnym za pomocą immunofluorescencji lub amplifikacji genomu EBV, a ludzką IgM wykrywano w surowicy. Infuzja mysich przeciwciał monoklonalnych swoistych dla ludzkich antygenów błon komórkowych B CD21, CD24 i CD23 była skuteczna u 80% zwierząt, przeciw dwóm z trzech linii komórkowych zapobiegających rozwojowi nowotworu lub indukując remisję w zależności od czasu leczenia. Continue reading „Kontrola wzrostu nowotworu ludzkiego limfocytów B u ciężkich połączonych myszy z niedoborem odporności za pomocą monoklonalnych przeciwciał przeciwko komórkom B.”

Kinaza białkowa aktywowana mitogenem i jej aktywator są regulowane przez hipertoniczny stres w komórkach nerki Madin-Darby.

Komórki nerki Madin-Darby zachowują się jak rdzeń nerkowy i gromadzą małe organiczne substancje rozpuszczone (osmolity) w hipertonicznym środowisku. Akumulacja osmolitów zależy przede wszystkim od zmian w ekspresji genów enzymów, które syntetyzują osmolity (sorbitol) lub transportery, które je pobierają (mio-inozytol, betaina i tauryna). Mechanizm, dzięki któremu hipertoniczność zwiększa transkrypcję tych genów, pozostaje niejasny. Ostatnio doniesiono, że kinaza białkowa aktywowana mitogenem drożdżowym (MAP) i jej aktywator, kinaza kinazy MAP, są zaangażowane w transdukcję sygnału osmosensingowego i że mutanty w tych kinazach nie gromadzą glicerolu, osmolitu drożdży. Brak informacji na temat ssaków dotyczących roli kinazy MAP w odpowiedzi komórkowej na hipertonię. Continue reading „Kinaza białkowa aktywowana mitogenem i jej aktywator są regulowane przez hipertoniczny stres w komórkach nerki Madin-Darby.”