Amiodaron w zapobieganiu nawrotom migotania przedsionków ad 8

Wreszcie, nasze badanie zaprojektowano w celu zidentyfikowania najskuteczniejszego czynnika utrzymującego rytm zatokowy w heterogenicznej grupie pacjentów, u których podjęto już decyzję kliniczną o próbach stłumienia migotania przedsionków. Informacje te mogą pomóc w projektowaniu kolejnych badań ze śmiertelnością jako punktem końcowym. Ponieważ było to stosunkowo krótkie badanie, nie uwzględniało ono potencjalnie poważnych długotrwałych działań niepożądanych związanych z przyjmowaniem amiodaronu w małej dawce. Ponieważ celem tej próby było porównanie względnej skuteczności dwóch terapii u pacjentów, którzy według lekarzy domagali się leczenia farmakologicznego w celu utrzymania rytmu zatokowego, użycie grupy placebo zostało uznane za niewłaściwe. Wybrano projekt o otwartym wyglądzie, ponieważ byłoby technicznie trudne utrzymać oślepienie w badaniu z dwoma leczeniami, w którym zastosowano trzy leki o różnej farmakokinetyce, farmakodynamiki, schemat dawkowania i profile bezpieczeństwa. Continue reading „Amiodaron w zapobieganiu nawrotom migotania przedsionków ad 8”

Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad 7

Dla partnerów posiadających mniej niż 400 kopii RNA HIV-1 na mililitr, wystąpiły zerowe transmisje. Występował znaczący efekt dawka-odpowiedź w odniesieniu zarówno do transmisji z męskiej na żeńską, jak i z żeńskiej do męskiej (P <0,001) (Figura 1). Szybkość transmisji wynosiła zero w przypadku 51 par, w których partner HIV-1-dodatni miał niewykrywalny poziom RNA HIV-1 w surowicy lub mniej niż 1500 kopii na mililitr. Wśród partnerów HIV-1-dodatnich, których poziom RNA HIV-1 w surowicy jest mniejszy niż 3500 kopii na mililitr, współczynnik transmisji wynosił 2,2 na 100 osobo-lat, a stawki stopniowo wzrastały wraz ze wzrostem miana wirusów do maksymalnie 23,0 na 100 osobolat na poziomie 50 000 lub więcej kopii na mililitr. Warto zauważyć, że wśród 90 przypadków transmisji, 5,6 procent wystąpiło wśród par, w których partner HIV-1-dodatni miał poziomy RNA HIV-1 w surowicy 400 do 3499 kopii na mililitr, 17,7% wśród par, w których partner seropozytywny miał poziomy od 3500 do 9999 kopii na mililitr, 40,0 procent dla par, w których partner seropozytywny miał poziomy od 10 000 do 49,999 kopii na mililitr i 36,7 procent dla par, w których partner seropozytywny posiadał poziomy 50 000 lub więcej kopii na mililitr. Continue reading „Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad 7”

Syndrom Shaky-Leg i niedobór witaminy B12

68-letni mężczyzna przedstawił trzyletnią historię drżenia nóg. Drżenie rozpoczęło się natychmiast po tym, jak wstał i ustąpił, gdy zaczął iść. Jego historia medyczna była nieistotna dla tego problemu. Badanie neurologiczne wykazało delikatne, szybkie drżenie nóg, które rozpoczęło się natychmiast po tym, jak pacjent podniósł się do pozycji stojącej i to zmniejszyło się podczas chodzenia. Uczucie bólu i ciepła było zaburzone w rozkładzie pończoch, a odruchy ścięgna Achillesa były nieobecne. Continue reading „Syndrom Shaky-Leg i niedobór witaminy B12”

Zapobieganie udarowi niedokrwiennemu ad

Nieco bardziej przekonujące są argumenty przemawiające za długotrwałym profilaktycznym działaniem neuroprotekcyjnym u pacjentów, którzy mają profil ryzyka, który pozwala przewidzieć wysokie prawdopodobieństwo udaru. Istnieje klarowny i szczegółowy opis mechanizmów wpływających na rozwój objawowych zmian miażdżycowych w naczyniach zaopatrujących mózg. W opisie podkreślono konieczność pęknięcia blaszki miażdżycowej w celu utworzenia skrzepliny. Zdolność śródbłonka do aktywnej prozapalnej i prozakrzepowej odpowiedzi na cytokiny została podsumowana, ale nie uwzględniono możliwości, że aktywowana, nienaruszona powierzchnia śródbłonka światła może wspierać zakrzepicę. Kłopotliwa kwestia bezobjawowej miażdżycy tętnicy szyjnej jest rozważana i logiczna. Continue reading „Zapobieganie udarowi niedokrwiennemu ad”

Nieprawidłowości troponin-tropomiozyna w kardiomiopatii chomika.

Miofibryle sercowe z chomików kardiomiopatycznych wykazują zwiększoną aktywność Mg2 + ATP-azy i równoległe przesunięcie w górę krzywej odpowiedzi na dawkę w postaci ATPazy wapnia. W celu zbadania mechanizmu, miofibryle z serca kontrolnego i kardiomiopatyczne chomika inkubowano z izolowanym kompleksem troponin-tropomiozyna (Tn.Tm) z chomika kardiomiopatycznego i kontrolnego lub z serca psa. Tn.Tm z kontrolnych serców chomika lub psa przywróciło prawidłowe czynności Mg2 + ATPazy do miofibryli z serc miopatycznych. Jednak maksymalna reakcja ATPazy na stymulację wapniem była mniejsza w miofibrylach kardiomiopatycznych w porównaniu do kontroli, nawet gdy włączono kontrolę Tn.Tm. Wzory elektroforetyczne Tn.Tm z serca miopatycznego i kontrolnego były podobne. Continue reading „Nieprawidłowości troponin-tropomiozyna w kardiomiopatii chomika.”

Chromogranina A: zaskakujący związek między biogenezą granulek a nadciśnieniem

Rozwój nadciśnienia u myszy Chga KO i ich późniejsze wyzdrowienie poprzez iniekcję ekspresji ludzkiej chgi przez katestatynę lub transgeniczną wyraźnie pokazuje rolę tego peptydu w hamowaniu wzrostu ciśnienia krwi (7). Jest to zgodne z obserwacjami, że pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i pacjenci z prawidłowym ciśnieniem krwi, ale z genetycznym ryzykiem nadciśnienia, mają obniżony poziom katestatyny w porównaniu z kontrolami normotensyjnymi (16). Co ciekawe, podczas gdy poziomy katestatyny u tych pacjentów były niskie, zarówno stężenie CHGA w osoczu, jak i wydalanie katecholamin wzrosły (5, 17). Jednym z możliwych wyjaśnień tego wyniku jest defekt przetwarzania CHGA u tych pacjentów z nadciśnieniem. Alternatywnie, pacjenci ci mogą ulegać patologicznemu zwiększeniu wkładu cholinergicznego, co może prowadzić do zwiększonej egzocytozy granulek chromatyny, które nie dojrzewają do końca i wydzielanie nieprzetworzonego CHGA, ponieważ przetwarzanie CHGA w katestatynę zachodzi w granulkach (18). Continue reading „Chromogranina A: zaskakujący związek między biogenezą granulek a nadciśnieniem”

Wpływ angiotensyny II wytwarzanej przez niezależny od enzymu angiotensynę szlak na wydajność lewej komory u przytomnego pawiana.

Ludzka chymaza jest proteinazą serynową, która przekształca angiotensynę (Ang) I w Ang II, niezależnie od enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) in vitro. Wpływ chymazy na ogólnoustrojową hemodynamikę i funkcję lewej komory in vivo badano u dziewięciu świadomych pawianów wyposażonych w mikromanometr LV i osie mniejszej LV oraz pary kryształów sonomometrycznych grubości ścianki. Pomiary wykonano na początku badania i po [Pro11DAla12] Ang I, specyficznym substracie dla ludzkiej chymazy, podawano kolejno w postaci bolusa 0,1 mg, godzinnego wlewu dożylnego 5 mg, bolusa 3 mg i po 5 mg. antagonisty receptora Ang II. [Pro11DAla12] Ang I znacznie zwiększył ciśnienie skurczowe i rozkurczowe LV, wymiar końcowo-rozkurczowy LV i koniec skurczowy oraz stałą czasową relaksacji LV i znacznie zmniejszył skrócenie frakcji LV i pogrubienie ściany. Continue reading „Wpływ angiotensyny II wytwarzanej przez niezależny od enzymu angiotensynę szlak na wydajność lewej komory u przytomnego pawiana.”

Wpływ przewlekłego podawania etanolu na glutation i integralność funkcjonalną mitochondriów w okołoportowym i okołoporodowym hepatocytach szczurzych.

Przewlekłe podawanie etanolu selektywnie upośledza translokację cytosolu GSH do macierzy mitochondrialnej. Ponieważ uszkodzenie komórek wątroby wywołane etanolem jest preferencyjnie zlokalizowane w okolicy centrolubularnej, zbadaliśmy wątrobowy rozkład groniasty mitochondrialnego transportu GSH u szczurów karmionych etanolem. Wzbogacono hepatocyty okołonortortalne (PP) i periodujące (PV) od szczurów karmionych parą i etanolem, jak również mitochondria z tych komórek. Wielkość mitochondrialnej puli GSH była zmniejszona zarówno w komórkach PP, jak i PV od szczurów karmionych etanolem, jak wyrażono na 10 (6) komórek lub na mikrolitr objętości matrycy mitochondrialnej. Szybkość ponownego wzrostu mitochondrialnego GSH i liniowa zależność mitochondrialnego od cytozolowego GSH od mitochondriów karmionych etanolem były niższe zarówno dla komórek PP, jak i PV, a efekty obserwowane bardziej wyraźnie w komórkach PV. Continue reading „Wpływ przewlekłego podawania etanolu na glutation i integralność funkcjonalną mitochondriów w okołoportowym i okołoporodowym hepatocytach szczurzych.”

Insulinopodobny czynnik wzrostu I stymuluje utlenianie lipidów, zmniejsza utlenianie białka i zwiększa wrażliwość na insulinę u ludzi.

Aby wyjaśnić wpływ insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I) na utlenianie paliwa i wrażliwość na insulinę, ośmiu zdrowych ochotników leczono solą fizjologiczną i rekombinowanym człowiekiem (IGF-I (10 mikrogramów / kg.h) w ciągu 5 dni w krzyżowy, randomizowany, podczas otrzymywania diety izokalorycznej (30 kcal / kg.d) przez cały okres badania.W trzecim i czwartym dniu leczenia, odpowiednio, przeprowadzono test stymulacji L-argininy i dożylny test tolerancji glukozy. w piątym dniu leczenia przeprowadzono zacisk hiperinsulinemiczny w połączeniu z kalorymetrią pośrednią i infuzją glukoza-znacznika, a leczenie IGF-I prowadziło do zmniejszonego poziomu głodu i stymulowało wydzielanie insuliny i hormonu wzrostu (glukozy i / lub L-argininy) Podstawowe i stymulowane wydzielanie glukagonu pozostała niezmieniona, dożylna tolerancja glukozy pozostała niezmieniona pomimo zmniejszonego wydzielania insuliny Spoczynkowy wydatek energetyczny i utlenianie lipidów były zarówno podwyższone, jak i zmniejszone utlenianie białka, a glukoza turno w piątym dniu leczenia poziom IGF-I był niezmieniony w porównaniu z okresem kontrolnym. Zwiększona lipoliza znalazła odzwierciedlenie w podwyższonych ilościach wolnych kwasów tłuszczowych w krążeniu. Ponadto stymulowane insuliną oksydacyjne i niemedyczne usuwanie glukozy (tj. Wrażliwość na insulinę) zostały wzmocnione podczas leczenia IGF-I. Continue reading „Insulinopodobny czynnik wzrostu I stymuluje utlenianie lipidów, zmniejsza utlenianie białka i zwiększa wrażliwość na insulinę u ludzi.”

Leczenie przeciwutleniające hamuje rozwój miejscowego zgrubienia po uszkodzeniu balonu aorty u królików hipercholesterolemicznych.

Badano działanie przeciwutleniacza butylohydroksytoluenu (BHT) na gromadzenie się komórek mięśni gładkich w jamie brzusznej (SMC) i rozwój zagęszczenia w jamie brzusznej po uszkodzeniu aorty przez cewnik balonowy u królików z hiperlipidemią indukowaną dietą. Dwa zestawy białych królików nowozelandzkich (osiem królików w każdej grupie) karmiono albo 0,25% cholesterolu albo 0,25% cholesterolu / 1% BHT w sumie 6 tygodni. Stężenia lipidów w surowicy nie różniły się między obiema grupami. 3 tygodnie po rozpoczęciu badania wykonano uraz balonowy aorty, po którym króliki były trzymane na odpowiedniej diecie przez kolejne 3 tygodnie. Po upływie tego czasu króliki zostały zabite, a ich aorty zostały zbadane. Continue reading „Leczenie przeciwutleniające hamuje rozwój miejscowego zgrubienia po uszkodzeniu balonu aorty u królików hipercholesterolemicznych.”