Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1

Tło i metody Zbadaliśmy wpływ obciążenia wirusem w odniesieniu do innych czynników ryzyka w przypadku heteroseksualnej transmisji wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu (HIV-1). W badaniu środowiskowym 15 127 osób w wiejskiej dzielnicy Ugandy, zidentyfikowaliśmy 415 par, w których jeden partner był nosicielem wirusa HIV-1, a jeden był początkowo nosicielem wirusa HIV-1-negatywny i obserwowano go prospektywnie przez okres do 30 miesięcy. Częstość zakażenia HIV-1 na 100 osobolat wśród początkowo seronegatywnych partnerów była badana w odniesieniu do zmiennych behawioralnych i biologicznych.
Wyniki
Męski partner był nosicielem wirusa HIV-1 w 228 parach, a partnerka była nosicielka wirusa HIV-1 w 187 parach. Dziewięćdziesiąt z 415 początkowo partnerów HIV-1-negatywnych uległo serokonwersji (częstość występowania, 11,8 na 100 osobolat). Continue reading „Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1”

Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad 8

Ryzyko zakażenia wynosiło zero wśród 50 obrażonych przeciw HIV-1 osobników płci męskiej. Historia wielu partnerów seksualnych, objawy chorób przenoszonych drogą płciową lub laboratoryjna diagnoza chorób przenoszonych drogą płciową nie miały istotnego wpływu na ryzyko zakażenia HIV-1. Dyskusja
Przyszłe badania par niezgodnych HIV-1 dostarczają ważnych informacji na temat skuteczności transmisji oraz zmiennych biologicznych i behawioralnych, które wpływają na infekcyjność i podatność na HIV-1. Nasze badanie transmisji heteroseksualnej wśród partnerów seksualnych było badaniem środowiskowym, w którym wszystkie pary, które zgodziły się na to, niezależnie od tego, czy są one niezgodne z HIV-1 czy nie, zostały prospektywnie zbadane, aby ocenić ryzyko przeniesienia w odniesieniu do obciążenia wirusem i innych cech. Nasza próba badawcza jest reprezentatywna dla ogólnej populacji na tym wiejskim obszarze Ugandy. Continue reading „Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad 8”

Prion Biology and Diseases

Choroby związane z prionem stanowią wyjątkową kategorię chorób, które mogą być dziedziczne, zaraźliwe lub sporadyczne. Trwająca saga wysiłków zmierzających do odkrycia patogenezy chorób prionowych jest jednym z najbardziej fascynujących relacji w najnowszej medycynie. Wydaje się, że ta grupa chorób rozproszyła dwa długo utrzymywane przekonania: że kwasy nukleinowe są zawsze potrzebne do kodowania informacji biologicznych przekazywanych z pokolenia na pokolenie, oraz że białko o danej sekwencji aminokwasów może dać początek tylko jednej trzeciorzędowej strukturze biologicznej. znaczenie. Prion Biology and Diseases zapewnia autorytatywny przegląd pracy na prionach. Continue reading „Prion Biology and Diseases”

Interferon Gamma-1b do leczenia idiopatycznego zwłóknienia płuc

Ziesche i in. (21 października) przedstawia wyniki wstępnego badania długotrwałego leczenia interferonem gamma-1b i niskodawkowym prednizolonem u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc. Biorąc pod uwagę, że nie ma udanej terapii medycznej w przypadku idiopatycznego zwłóknienia płuc, przy czym tylko transplantacja płuc jest obiecująca dla długoterminowego przeżycia, autorzy zasługują na uznanie za wykonanie tego projektu pilotażowego. Niestety, ich odkrycia nie usprawiedliwiają entuzjazmu, który ten artykuł wygenerował w mediach i wśród osób z tą chorobą.
Po pierwsze nie jest jasne, czy badani pacjenci mieli idiopatyczne włóknienie płuc.2 Choroba jest niezbyt często; w konsekwencji większość ośrodków nie jest w stanie zapisać 18 pacjentów w ciągu 22 miesięcy. Continue reading „Interferon Gamma-1b do leczenia idiopatycznego zwłóknienia płuc”

Potężna mysz: budowanie lepszego modelu stwardnienia rozsianego

Dwie główne populacje komórek pośredniczące w odporności adaptacyjnej to limfocyty T i B. Komórki te odgrywają ważną, ale słabo poznaną rolę w immunopatologicznym demielinizacyjnym stwardnieniu rozsianym (MS) oraz w szeroko stosowanym zwierzęcym modelu ludzkiego MS znanego jako EAE. W bieżącym wydaniu JCI 2 zespoły badawcze zgłaszają swoje równoległe badania na myszach podwójnie transgenicznych, które eksprymują receptory komórek T i B, które rozpoznają to samo białko mieliny (patrz powiązane artykuły zaczynające się na stronach 2385 i 2393). Ponad połowa podwójnie transgenicznych myszy spontanicznie rozwinęła autoimmunologiczną demielinizację w rdzeniach kręgowych i nerwach wzrokowych, wykazując patologie przypominające ludzkie stwardnienie rozsiane. W badaniach opisano ważny nowy model do badań MS. Continue reading „Potężna mysz: budowanie lepszego modelu stwardnienia rozsianego”

Chromogranina A: zaskakujący związek między biogenezą granulek a nadciśnieniem

Dlatego te homozygoty, które żyły, muszą posiadać mechanizmy kompensujące przeżycie pomimo delecji genu Chga. W rzeczywistości, mRNA kodujące kilka białek granulek chromatyny, w tym CHGB, sekretograninę II, pęcherzykowy transporter monoaminowy-1 i -2, i a-hydroksylazę dopaminową, znacznie wzrosły w Chga. /. myszy. Jak autorzy dyskutowali w swoich badaniach, podwyższony poziom kortykosteronu u myszy Chga KO, o których wiadomo, że zwiększa ekspresję genu Chga w komórkach chromochłonnych nadnerczy, może być uważany za mechanizm kompensacyjny w celu przezwyciężenia braku CHGA. Continue reading „Chromogranina A: zaskakujący związek między biogenezą granulek a nadciśnieniem”

Regulacja żywieniowa i hormonalna ekspresji genu aldolazy B.

Aldolaza B jest enzymem szlaku glikolitycznego, którego aktywność i poziomy mRNA w wątrobie zmieniają się w zależności od stanu diety. Zarówno aktywność enzymatyczna, jak i stężenie mRNA zmniejszają się podczas postu i zwiększają się od czterech do ośmiu po odżywieniu diety bogatej w węglowodany. Mechanizm indukcji mRNA pozostaje jednak nieznany. Aby wyjaśnić mechanizmy regulujące tę indukcję w odpowiedzi na bodźce żywieniowe, zbadaliśmy rolę hormonów i substratów glikolitycznych w ekspresji genu aldolazy B w trzech tkankach, które syntetyzują enzym. Stosując sondę cDNA komplementarną do mRNA szczurzej aldolazy B, określiliśmy ilość cytoplazmatycznego RNA w wątrobie, nerkach i jelicie cienkim zdrowych, poddanych adrenalektomii, tarczycy, poddanych cukrzycy i zwierzętom traktowanym glukagonem lub cAMP, którym podano albo bogate w fruktozę. Continue reading „Regulacja żywieniowa i hormonalna ekspresji genu aldolazy B.”

Związek nieprawidłowej lipoproteiny w osoczu z ochroną przed miażdżycą u królików z cukrzycą karmionych cholesterolem.

Króliki z cukrzycą typu alloxan rozwijają wyraźną hipercholesterolemię i hipertriglicerydemię w odpowiedzi na karmienie cholesterolem. Pomimo wyższych poziomów cholesterolu w osoczu zwierzęta te mają o wiele mniej miażdżycy niż osoby bez cukrzycy karmione cholesterolem. Aby ustalić, czy efekt ten wynika z właściwości lipoprotein, porównaliśmy charakterystykę chemiczną, fizyczną i metaboliczną frakcji lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) (d mniej niż 1,019 g / ml) z królików karmionych cukrzycą i bez cukrzycy karmionych cholesterolem . Stosunek molowy triglicerydu do estru cholesterylowego w cząstkach zwierząt chorych na cukrzycę mieścił się w zakresie od 2: do 6: 1, a stosunek ten pozostawał stały w podfrakcjach od pojedynczych królików. Trójgliceryd ze zwierząt bez kontroli cukrzycy był niewielkim składnikiem. Continue reading „Związek nieprawidłowej lipoproteiny w osoczu z ochroną przed miażdżycą u królików z cukrzycą karmionych cholesterolem.”

Podobne poziomy mRNA z alleli mukowiscydozy W1282X i delta F508 w komórkach nabłonka nosa.

Wpływ mutacji nonsensownych na poziomy mRNA jest zmienny. Nie wpływa to na poziomy niektórych mRNA i produkowane są skrócone białka, podczas gdy poziomy innych są znacznie zmniejszone i obserwuje się zerowe fenotypy. Wpływ na poziomy mRNA jest ważny dla zrozumienia związku fenotypu z genotypem. Mukowiscydoza (CF) jest letalną autosomalną chorobą recesywną o zmiennej klinicznej prezentacji. Niedawno stwierdzono, że dwóch pacjentów z CF z łagodną chorobą płuc, niosących bezsensowne mutacje (R553X, W1316X), ma poważny niedobór mRNA. Continue reading „Podobne poziomy mRNA z alleli mukowiscydozy W1282X i delta F508 w komórkach nabłonka nosa.”

Dominująca rola glukoneogenezy w wątrobowej replogenizacji cukrzycowych szczurów.

Tworzenie glikogenu w wątrobie może zachodzić poprzez bezpośredni (glukozo —- glukozo-6-fosforan —- glikogen) lub pośredni (glukoza – związki C3 —- glukozo-6-fosforan —- glikogen) ścieżki. W niniejszym badaniu zbadano wpływ hiperglikemii na szlaki glikogenezy wątrobowej, oszacowanej na podstawie aktywności specyficznych dla glukozy w moczu (UDPglucose) oraz na obwodowym (mięśni) metabolizmie glukozy w stanie czuwania, kontroli bez stresu i 90% pancreatektomizowanych szczurów z cukrzycą. W identycznych warunkach hiperinsulinemii (około 550 mikroU / ml), 2-godzinne badania euglikemiczne (6 mM) i hiperglikemiczne (+5,5 mM i +11 mM) przeprowadzono w połączeniu z [3-3H, U-14C] glukozy, [6-3H, U-14C] glukoza, lub [3-3H] glukoza i [U-14C] wlewy mleczanu w warunkach poabsorpcyjnych. Całkowity pobór glukozy w organizmie i synteza glikogenu mięśniowego były zmniejszone u szczurów z cukrzycą vs. szczury kontrolne podczas wszystkich badań klamrowych, podczas gdy wskaźniki glikolityczne były podobne. Continue reading „Dominująca rola glukoneogenezy w wątrobowej replogenizacji cukrzycowych szczurów.”