Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1

Tło i metody Zbadaliśmy wpływ obciążenia wirusem w odniesieniu do innych czynników ryzyka w przypadku heteroseksualnej transmisji wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu (HIV-1). W badaniu środowiskowym 15 127 osób w wiejskiej dzielnicy Ugandy, zidentyfikowaliśmy 415 par, w których jeden partner był nosicielem wirusa HIV-1, a jeden był początkowo nosicielem wirusa HIV-1-negatywny i obserwowano go prospektywnie przez okres do 30 miesięcy. Częstość zakażenia HIV-1 na 100 osobolat wśród początkowo seronegatywnych partnerów była badana w odniesieniu do zmiennych behawioralnych i biologicznych.
Wyniki
Męski partner był nosicielem wirusa HIV-1 w 228 parach, a partnerka była nosicielka wirusa HIV-1 w 187 parach. Dziewięćdziesiąt z 415 początkowo partnerów HIV-1-negatywnych uległo serokonwersji (częstość występowania, 11,8 na 100 osobolat). Continue reading „Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1”

Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad 8

Ryzyko zakażenia wynosiło zero wśród 50 obrażonych przeciw HIV-1 osobników płci męskiej. Historia wielu partnerów seksualnych, objawy chorób przenoszonych drogą płciową lub laboratoryjna diagnoza chorób przenoszonych drogą płciową nie miały istotnego wpływu na ryzyko zakażenia HIV-1. Dyskusja
Przyszłe badania par niezgodnych HIV-1 dostarczają ważnych informacji na temat skuteczności transmisji oraz zmiennych biologicznych i behawioralnych, które wpływają na infekcyjność i podatność na HIV-1. Nasze badanie transmisji heteroseksualnej wśród partnerów seksualnych było badaniem środowiskowym, w którym wszystkie pary, które zgodziły się na to, niezależnie od tego, czy są one niezgodne z HIV-1 czy nie, zostały prospektywnie zbadane, aby ocenić ryzyko przeniesienia w odniesieniu do obciążenia wirusem i innych cech. Nasza próba badawcza jest reprezentatywna dla ogólnej populacji na tym wiejskim obszarze Ugandy. Continue reading „Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad 8”

Prion Biology and Diseases

Choroby związane z prionem stanowią wyjątkową kategorię chorób, które mogą być dziedziczne, zaraźliwe lub sporadyczne. Trwająca saga wysiłków zmierzających do odkrycia patogenezy chorób prionowych jest jednym z najbardziej fascynujących relacji w najnowszej medycynie. Wydaje się, że ta grupa chorób rozproszyła dwa długo utrzymywane przekonania: że kwasy nukleinowe są zawsze potrzebne do kodowania informacji biologicznych przekazywanych z pokolenia na pokolenie, oraz że białko o danej sekwencji aminokwasów może dać początek tylko jednej trzeciorzędowej strukturze biologicznej. znaczenie. Prion Biology and Diseases zapewnia autorytatywny przegląd pracy na prionach. Continue reading „Prion Biology and Diseases”

Interferon Gamma-1b do leczenia idiopatycznego zwłóknienia płuc

Ziesche i in. (21 października) przedstawia wyniki wstępnego badania długotrwałego leczenia interferonem gamma-1b i niskodawkowym prednizolonem u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc. Biorąc pod uwagę, że nie ma udanej terapii medycznej w przypadku idiopatycznego zwłóknienia płuc, przy czym tylko transplantacja płuc jest obiecująca dla długoterminowego przeżycia, autorzy zasługują na uznanie za wykonanie tego projektu pilotażowego. Niestety, ich odkrycia nie usprawiedliwiają entuzjazmu, który ten artykuł wygenerował w mediach i wśród osób z tą chorobą.
Po pierwsze nie jest jasne, czy badani pacjenci mieli idiopatyczne włóknienie płuc.2 Choroba jest niezbyt często; w konsekwencji większość ośrodków nie jest w stanie zapisać 18 pacjentów w ciągu 22 miesięcy. Continue reading „Interferon Gamma-1b do leczenia idiopatycznego zwłóknienia płuc”

Ludzkie autoprzeciwciała przeciw pęcherzowemu pemfigoidowi 230 kD (BPAG1) wiążą się tylko z domeną wewnątrzkomórkową hemidesmosomu, podczas gdy przeciwciała przeciwko antygenowi pemfigoidowemu o masie 180 kD wiążą się wzdłuż błony komórkowej hemoglob

Pemfigoid pęcherzowy (BP) jest pęcherzykową chorobą skóry, w której autoprzeciwciała rozwijają się w hemidesmosomalne komponenty strefy błony podstawnej naskórka, w tym dwa główne białka antygenowe z antygenu 230 kD (BPAG1) i antygen 180 kD (BPAG2). Niniejsze badanie wykazało dokładną ultrastrukturalną lokalizację epitopów dla autoprzeciwciał przeciwko BPAG1 i BPAG2 w skórze normalnej. Autoprzeciwciała przeciw BPAG1 lub BPAG2 zostały oczyszczone na zasadzie powinowactwa przy użyciu błony nitrocelulozowej, która została osuszona za pomocą frakcjonowanych za pomocą SDS-PAGE antygenów z ludzkiego ekstraktu naskórkowego jako immunoabsorbentu. Postembedding, mikroskopię elektronową immunogold przeprowadzono po obróbce skóry przez szybkie zamrażanie i zamrożenie podstawienia wiązania bez środków utrwalających. Oczyszczone autoprzeciwciała przeciwko BPAG1 wiązały się tylko z wewnątrzkomórkową domeną hemidesmosomu, a 80% oznaczenia złota mieściło się w zakresie 40-140 nm od błony komórkowej (średnia odległość 91 nm wewnątrz). Continue reading „Ludzkie autoprzeciwciała przeciw pęcherzowemu pemfigoidowi 230 kD (BPAG1) wiążą się tylko z domeną wewnątrzkomórkową hemidesmosomu, podczas gdy przeciwciała przeciwko antygenowi pemfigoidowemu o masie 180 kD wiążą się wzdłuż błony komórkowej hemoglob”

Kontrola wzrostu nowotworu ludzkiego limfocytów B u ciężkich połączonych myszy z niedoborem odporności za pomocą monoklonalnych przeciwciał przeciwko komórkom B.

Poważne, złożone myszy z niedoborem odporności (scid) rozwijają guzy komórek EBV (+) B po infuzji komórek EBV (+) B lub komórek B i EBV. W tym badaniu myszy scid infuzowano liniami komórek B pochodzącymi od trzech pacjentów, u których rozwinęło się zaburzenie proliferacyjne limfocytów B po przeszczepieniu szpiku kostnego lub narządu. Dootrzewnowe wstrzyknięcie 5 x 10 (6) komórek B wywołało wzrost guza u wszystkich myszy, prowadząc do śmierci w ciągu 60 dni. Ludzkie limfocyty B zidentyfikowano w śledzionie i szpiku kostnym za pomocą immunofluorescencji lub amplifikacji genomu EBV, a ludzką IgM wykrywano w surowicy. Infuzja mysich przeciwciał monoklonalnych swoistych dla ludzkich antygenów błon komórkowych B CD21, CD24 i CD23 była skuteczna u 80% zwierząt, przeciw dwóm z trzech linii komórkowych zapobiegających rozwojowi nowotworu lub indukując remisję w zależności od czasu leczenia. Continue reading „Kontrola wzrostu nowotworu ludzkiego limfocytów B u ciężkich połączonych myszy z niedoborem odporności za pomocą monoklonalnych przeciwciał przeciwko komórkom B.”

Aktywacja limfocytów T w infekcji wirusem dengi. Wysokie poziomy rozpuszczalnego receptora interleukiny 2, rozpuszczalnego CD4, rozpuszczalnego CD8, interleukiny 2 i interferonu gamma w surowicy dzieci z dengą.

Donoszono, że ciężkie powikłania zakażenia dengi, gorączka krwotoczna denga (DHF) są znacznie częściej obserwowane podczas wtórnych infekcji wirusami dengi niż pierwotne infekcje. W celu wyjaśnienia roli limfocytów T w patogenezie DHF, próbowaliśmy ustalić, czy limfocyty T są aktywowane in vivo podczas infekcji wirusami dengi, badając poziomy rozpuszczalnego receptora IL-2 (sIL-2R), rozpuszczalnego CD4 ( sCD4), rozpuszczalny CD8 (sCD8), interleukina-2 (IL-2) i interferon-gamma (IFN gamma) w surowicy 59 pacjentów z DHF i 41 pacjentów z gorączką dengi (DF). Poziomy sIL-2R, sCD4, sCD8, IL-2 i IFN gamma były istotnie wyższe w surowych surowicach pacjentów z DHF niż w surowicy zdrowych dzieci (P mniej niż 0,001 dla wszystkich markerów). Ostre surowice pacjentów z DF zawierały wyższe poziomy sIL-2R, sCD4, IL-2 i IFN gamma niż surowice zdrowych dzieci (P mniejsze niż 0,001 dla sIL-2R, IL-2 i IFN gamma; P mniej niż 0,05 dla sCD4), ale nie ma podwyższonych poziomów sCD8. Poziomy sIL-2R (P mniejsze niż 0,05), sCD4 (P mniejsze niż 0,001) i sCD8 (P mniejsze niż 0,001) były wyższe w DHF niż w DF w dniach 3-4 po wystąpieniu gorączki. Continue reading „Aktywacja limfocytów T w infekcji wirusem dengi. Wysokie poziomy rozpuszczalnego receptora interleukiny 2, rozpuszczalnego CD4, rozpuszczalnego CD8, interleukiny 2 i interferonu gamma w surowicy dzieci z dengą.”

Skład ciała, a nie masa ciała, jest związany z czynnikami ryzyka choroby sercowo-naczyniowej i poziomem hormonów płciowych u mężczyzn.

Aby wyjaśnić niezależne relacje otyłości i nadwagi z czynnikami ryzyka choroby sercowo-naczyniowej i steroidami płciowymi, badano trzy grupy wiekowe mężczyzn: (i) 8 mężczyzn o normalnej wadze, mniej niż 15% tkanki tłuszczowej, poprzez ważenie hydrostatyczne; (ii) 16 osób z nadwagą, otyłych mężczyzn, więcej niż 25% tkanki tłuszczowej i 135-160% idealnej masy ciała (IBW); i (iii) 8 mężczyzn z nadwagą, szczupłych mężczyzn, 135-160% IBW, ale mniej niż 15% tłuszczu. Rozkurczowe ciśnienie krwi było znamiennie większe u osób otyłych (średnia . SEM, 82 +/- 2 mmHg) niż u normalnych (71 +/- 2) i z nadwagą grup szczupłych (72 +/- 2), podobnie jak lipoproteiny o niskiej gęstości poziomy (131 +/- 9 vs. 98 + 11 i 98 + 14 mg / dl), stosunek lipoprotein o wysokiej gęstości do cholesterolu całkowitego (0,207 +/- 0,01 vs. 0,308 +/- 0,03 i 0,302 +/- 0,03) insulina w osoczu na czczo (22 +/- 3 vs. Continue reading „Skład ciała, a nie masa ciała, jest związany z czynnikami ryzyka choroby sercowo-naczyniowej i poziomem hormonów płciowych u mężczyzn.”

Oczyszczanie i częściowe sekwencjonowanie głównego mitogenu dla ludzkich komórek mięśni gładkich macicy w ekstraktach z mięśniaka gładkokomórkowego.

Oczyściliśmy główny mitogen dla ludzkich komórek mięśni gładkich w ekstraktach z mięśniaka gładkiego poprzez sekwencyjną chromatografię cieczową na (a) karboksymetylosfarozie, (b) kolumnach heparyno-Sepharose, (c) wkładach krzemionki C18 i (d) liniowym nachyleniu gradientowym -faza wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Aktywność mitogenną ekstraktu z gruczolakowatości podczas całego oczyszczania testowano za pomocą wbudowania trytowanej tymidyny i zawartości DNA w fibroblastach NIH / 3T3 i ludzkich komórkach przypominających mięśni gładkich KW. Oczyszczanie czynnika wzrostu pochodzącego z mięśniaka gładkokomórkowego (LDGF) dla komórek podobnych do mięśni gładkich KW potwierdziło, że jego sekwencja częściowego aminokwasu na końcu NH2 (aa) (1-20 aminokwasów) była identyczna z 113-132 aminokwasów ludzkiej bogatej w cysteinę białko (hCRP). Syntetyczny peptyd, który został opracowany w oparciu o oczyszczoną sekwencję aa, stymulował proliferację i wzrost komórek KW. Sonda oligonukleotydowa skonstruowana przez cDNA genu hcrp, który koduje tę sekwencję, przedstawiała ekspresję mRNA LDGF o wielkości 1,9 kb w mięśniakach gładkich i mięśniach macicy. Continue reading „Oczyszczanie i częściowe sekwencjonowanie głównego mitogenu dla ludzkich komórek mięśni gładkich macicy w ekstraktach z mięśniaka gładkokomórkowego.”

Molekularne i komórkowe podstawy niedoboru podjednostki b dla czynnika XIII wtórnego do mutacji Cys430-Phe w siódmej domenie Sushi.

Zbadaliśmy defekt odpowiedzialny za niedobór podjednostki b dla czynnika XIII w pierwszym znanym przypadku tego stanu. Pacjent jest złożoną heterozygotą dwóch defektów genetycznych: delecja A-4161 na łączniku akceptorowym intronu A, powodująca utratę obowiązkowej sekwencji splicingu AG; oraz zastąpienie G-11499 przez T w eksonie VIII, co powoduje substytucję Cys430 aminokwasu przez Phe. W celu określenia, w jaki sposób synteza podjednostki b uległa uszkodzeniu w wyniku mutacji b, rekombinowana podjednostka b niosąca mutację ulegała ekspresji w komórkach BHK. Mutant, jak również podjednostkę typu dzikiego, syntetyzowano w komórkach. Jednak pozorna masa cząsteczkowa mutanta była nieco wyższa niż podtypów typu dzikiego i osocza b w warunkach nieredukujących, prawdopodobnie z powodu zniszczenia wiązania dwusiarczkowego. Continue reading „Molekularne i komórkowe podstawy niedoboru podjednostki b dla czynnika XIII wtórnego do mutacji Cys430-Phe w siódmej domenie Sushi.”