Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad

Udało nam się zidentyfikować te pary retrospektywnie na podstawie badania społecznościowego 15 127 osób zamieszkałych w wiejskim okręgu Rakai w Ugandzie.21 Przeanalizowaliśmy czynniki socjodemograficzne, behawioralne i biologiczne, ze szczególnym naciskiem na wpływ wiremii surowicy na ryzyko heteroseksualnej transmisji wirusa HIV-1. Metody
Badana populacja
Kontrola przesiewowa na temat chorób przenoszonych drogą płciową w ramach projektu AIDS Prevention Study, randomizowanego badania środowiskowego, przeprowadzono w Rakai w okresie od listopada 1994 r. Do października 1998 r. Projekt i wyniki badań zostały już zgłoszone. 21 W skrócie, społeczności wiejskie na drogach drugorzędnych zagregowane w 10 klastrów; 5 grup losowo przydzielono do interwencji w przypadku chorób przenoszonych drogą płciową, a 5 grup losowo przydzielono do grupy kontrolnej. Continue reading „Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad”

Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad 9

Niezbędne są dalsze badania mierzące wpływ leków przeciwretrowirusowych na transmisję seksualną. W kilku badaniach wykazano, że korelacja pomiędzy wiremią krwi obwodowej a obciążeniem wirusowym w plazmidzie nasiennym34 i wydzielinami szyjki macicy, 35, 36 i miano wirusa w wydzielinie narządów płciowych wydaje się współgrać z spadkiem wiremii krwi obwodowej po terapii skojarzonej. 20,34,37 Jednak w badaniach tych nie oceniano częstości przenoszenia HIV-1, a pomimo obniżenia poziomu wiremii we krwi obwodowej i nasieniu wirusowym, zintegrowane wirusowe DNA jest nadal obecne w komórkach nasiennych, a wirus można odzyskać. in vitro.38-40 Jednak z naszych wyników wynika, że wskaźnik transmisji jest znacznie zmniejszony wśród osób z bardzo niskim poziomem wiremii w surowicy.
W analizach wieloczynnikowych nie stwierdziliśmy istotnego związku między ryzykiem przeniesienia wirusa HIV-1 a obecnością chorób przenoszonych drogą płciową lub objawami chorób przenoszonych drogą płciową u partnerów HIV-1-pozytywnych lub pomiędzy większą podatnością na zakażenie i przenoszoną drogą płciową. Continue reading „Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad 9”

Wsparcie dla Akademickich Centrów Medycznych

W swoim artykule na temat wsparcia dla akademickich centrów medycznych, Iglehart (wydanie z 22 lipca) wydaje się opisywać kwestię zróżnicowania płatności Medicare za szkolenie w miejscu zamieszkania jako konflikt między państwami, z New York broniąc obecnej polityki, a Kalifornia i Teksas promują zmianę . W rzeczywistości nie jest to kwestia Nowego Jorku w stosunku do Kalifornii i Teksasu. Według analizy przeprowadzonej przez Centrum Ekonomii i Badań Zdrowia w Greater Greater York York Association, które opierało się na danych z Minimum Data Data Administration Ministerstwa Finansów z 1996 r., Wysokie płatności na mieszkańca są odbierane przez szpitale prawie w każdym stanie, w tym Kalifornia i Teksas. Ponadto, gdy te płatności są korygowane o regionalne różnice w kosztach utrzymania, stosując indeks płac dla roku podatkowego 1999 do całkowitej kwoty na osobę (ponieważ praktycznie wszystkie koszty są kosztami pracy), nie ma nowojorskich szpitali wśród 10 najlepszych w odniesieniu do płatności za rezydenta. Zamiast tego duże szpitale dydaktyczne z najwyższymi opłatami za szkolenie na pobyt stały znajdują się w stanach Tennessee, Wisconsin, Arkansas, Missouri, Północnej Karolinie, Luizjanie i Kalifornii. Continue reading „Wsparcie dla Akademickich Centrów Medycznych”

Molekularne podstawy choroby sercowo-naczyniowej: towarzysz choroby serca Braunwalda

Pięćdziesiąt lat temu Paul Dudley White, jeden z najbardziej rozpoznawalnych lekarzy kardiologicznych swoich czasów, w swoim podręczniku Heart Disease (4th ed. New York, Macmillan, 1951), zastanawiał się nad postępem w zakresie opieki sercowo-naczyniowej w poprzednim wieku i możliwości przez następne 50 lat. Musimy – pisał – i jestem przekonany, że możemy, w ciągu następnego ćwierćwiecza, udoskonalić, jeśli nie wszystkie, trzy największe zagrożenia dla zdrowia publicznego tego kraju i większości reszty świata. . . Continue reading „Molekularne podstawy choroby sercowo-naczyniowej: towarzysz choroby serca Braunwalda”

Chromogranina A: zaskakujący związek między biogenezą granulek a nadciśnieniem

Rozwój nadciśnienia u myszy Chga KO i ich późniejsze wyzdrowienie poprzez iniekcję ekspresji ludzkiej chgi przez katestatynę lub transgeniczną wyraźnie pokazuje rolę tego peptydu w hamowaniu wzrostu ciśnienia krwi (7). Jest to zgodne z obserwacjami, że pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i pacjenci z prawidłowym ciśnieniem krwi, ale z genetycznym ryzykiem nadciśnienia, mają obniżony poziom katestatyny w porównaniu z kontrolami normotensyjnymi (16). Co ciekawe, podczas gdy poziomy katestatyny u tych pacjentów były niskie, zarówno stężenie CHGA w osoczu, jak i wydalanie katecholamin wzrosły (5, 17). Jednym z możliwych wyjaśnień tego wyniku jest defekt przetwarzania CHGA u tych pacjentów z nadciśnieniem. Alternatywnie, pacjenci ci mogą ulegać patologicznemu zwiększeniu wkładu cholinergicznego, co może prowadzić do zwiększonej egzocytozy granulek chromatyny, które nie dojrzewają do końca i wydzielanie nieprzetworzonego CHGA, ponieważ przetwarzanie CHGA w katestatynę zachodzi w granulkach (18). Continue reading „Chromogranina A: zaskakujący związek między biogenezą granulek a nadciśnieniem”

Nadekspresja białka szoku cieplnego 70 wpływa na odpowiedź na promieniowanie ultrafioletowe mysich fibroblastów. Dowody na zwiększoną żywotność komórek i zahamowanie uwalniania cytokin.

Aby wyjaśnić koncepcje komórkowe w zakresie ochrony przed promieniowaniem ultrafioletowym (UV) zbadaliśmy wpływ nadekspresji białka 70 szoku cieplnego (hsp70) na żywotność komórek i na wydzielanie cytokin immunologicznych indukowalnych UV. Zastosowano transfekowane mysie fibrosarcoma cells (WEHI-S), nadeksprymujące hsp70 lub transfekowaną fikcyjną kontrolę. Nadekspresja hsp70 była wystarczająca do znacznego zwiększenia żywotności komórek po traktowaniu UVB (290-320 nm). Ponieważ długofalowe promieniowanie UV (UVA, 320-400 nm) oraz UVB okazało się stymulować uwalnianie rodników O2-, badaliśmy żywotność komórek na stres oksydacyjny. Nadekspresja Hsp70 zwiększała żywotność po traktowaniu nadtlenkiem wodoru lub menadionem, ale nie miała wpływu na uwalnianie O2 indukowane przez UV. Continue reading „Nadekspresja białka szoku cieplnego 70 wpływa na odpowiedź na promieniowanie ultrafioletowe mysich fibroblastów. Dowody na zwiększoną żywotność komórek i zahamowanie uwalniania cytokin.”

Wpływ przewlekłego podawania etanolu na glutation i integralność funkcjonalną mitochondriów w okołoportowym i okołoporodowym hepatocytach szczurzych.

Przewlekłe podawanie etanolu selektywnie upośledza translokację cytosolu GSH do macierzy mitochondrialnej. Ponieważ uszkodzenie komórek wątroby wywołane etanolem jest preferencyjnie zlokalizowane w okolicy centrolubularnej, zbadaliśmy wątrobowy rozkład groniasty mitochondrialnego transportu GSH u szczurów karmionych etanolem. Wzbogacono hepatocyty okołonortortalne (PP) i periodujące (PV) od szczurów karmionych parą i etanolem, jak również mitochondria z tych komórek. Wielkość mitochondrialnej puli GSH była zmniejszona zarówno w komórkach PP, jak i PV od szczurów karmionych etanolem, jak wyrażono na 10 (6) komórek lub na mikrolitr objętości matrycy mitochondrialnej. Szybkość ponownego wzrostu mitochondrialnego GSH i liniowa zależność mitochondrialnego od cytozolowego GSH od mitochondriów karmionych etanolem były niższe zarówno dla komórek PP, jak i PV, a efekty obserwowane bardziej wyraźnie w komórkach PV. Continue reading „Wpływ przewlekłego podawania etanolu na glutation i integralność funkcjonalną mitochondriów w okołoportowym i okołoporodowym hepatocytach szczurzych.”

System proenkefaliny w ludzkich komórkach wielojądrzastych. Wytwarzanie i uwalnianie nowego peptydu 1,0-kD pochodzącego z synenkalaliny.

W układzie krwiotwórczym pluripotencjalne komórki macierzyste generują prekursory dla linii limfoidalnych i mieloidalnych. Peptydy pochodzące od proenkefaliny wykryto wcześniej w zróżnicowanych komórkach limfoidalnych. Zbadaliśmy, czy układ proenkefalinowy jest wyrażany w typowej zróżnicowanej komórce linii mieloidowej, neutrofilu. Ludzkie obwodowe komórki polimorfojądrowe zawierają i uwalniają peptydy pochodzące od proenkefaliny. Część opioidowa proenkefaliny (peptydów zawierających met-enkefalinę) była niecałkowicie przetworzona, co skutkowało brakiem produktów o niskiej masie cząsteczkowej. Continue reading „System proenkefaliny w ludzkich komórkach wielojądrzastych. Wytwarzanie i uwalnianie nowego peptydu 1,0-kD pochodzącego z synenkalaliny.”

Zmieniono ekspresję małych proteoglikanów, kolagenu i transformującego czynnika wzrostu-beta 1 w wywoływaniu indukowanego bleomycyną zwłóknienia płuc u szczurów.

Rozwój indukowanego bleomycyną zwłóknienia płuc u szczurów badano przez okres 21 dni po wkropleniu dotchawiczym bleomycyny. Ekspresję trzech małych proteoglikanów (biglycan, decorin i fibromodulin), kolagenu III i TGF-beta zbadano za pomocą analizy transferu RNA. Proteoglikany badano również za pomocą elektroforezy w żelu poliakryloamidowym z SDS i Western blot. MRNA TGF-beta zwiększył się trzykrotnie już w dniu 3 i pozostał podwyższony do dnia 10. Po zwiększeniu mRNA TGF-beta komunikaty dotyczące biglycanu i kolagenu III stale zwiększały się, osiągając maksimum 10 dni po wkropleniu bleomycyny. Continue reading „Zmieniono ekspresję małych proteoglikanów, kolagenu i transformującego czynnika wzrostu-beta 1 w wywoływaniu indukowanego bleomycyną zwłóknienia płuc u szczurów.”

Ludzkie autoprzeciwciała przeciw pęcherzowemu pemfigoidowi 230 kD (BPAG1) wiążą się tylko z domeną wewnątrzkomórkową hemidesmosomu, podczas gdy przeciwciała przeciwko antygenowi pemfigoidowemu o masie 180 kD wiążą się wzdłuż błony komórkowej hemoglob

Pemfigoid pęcherzowy (BP) jest pęcherzykową chorobą skóry, w której autoprzeciwciała rozwijają się w hemidesmosomalne komponenty strefy błony podstawnej naskórka, w tym dwa główne białka antygenowe z antygenu 230 kD (BPAG1) i antygen 180 kD (BPAG2). Niniejsze badanie wykazało dokładną ultrastrukturalną lokalizację epitopów dla autoprzeciwciał przeciwko BPAG1 i BPAG2 w skórze normalnej. Autoprzeciwciała przeciw BPAG1 lub BPAG2 zostały oczyszczone na zasadzie powinowactwa przy użyciu błony nitrocelulozowej, która została osuszona za pomocą frakcjonowanych za pomocą SDS-PAGE antygenów z ludzkiego ekstraktu naskórkowego jako immunoabsorbentu. Postembedding, mikroskopię elektronową immunogold przeprowadzono po obróbce skóry przez szybkie zamrażanie i zamrożenie podstawienia wiązania bez środków utrwalających. Oczyszczone autoprzeciwciała przeciwko BPAG1 wiązały się tylko z wewnątrzkomórkową domeną hemidesmosomu, a 80% oznaczenia złota mieściło się w zakresie 40-140 nm od błony komórkowej (średnia odległość 91 nm wewnątrz). Continue reading „Ludzkie autoprzeciwciała przeciw pęcherzowemu pemfigoidowi 230 kD (BPAG1) wiążą się tylko z domeną wewnątrzkomórkową hemidesmosomu, podczas gdy przeciwciała przeciwko antygenowi pemfigoidowemu o masie 180 kD wiążą się wzdłuż błony komórkowej hemoglob”