Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1

Tło i metody Zbadaliśmy wpływ obciążenia wirusem w odniesieniu do innych czynników ryzyka w przypadku heteroseksualnej transmisji wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu (HIV-1). W badaniu środowiskowym 15 127 osób w wiejskiej dzielnicy Ugandy, zidentyfikowaliśmy 415 par, w których jeden partner był nosicielem wirusa HIV-1, a jeden był początkowo nosicielem wirusa HIV-1-negatywny i obserwowano go prospektywnie przez okres do 30 miesięcy. Częstość zakażenia HIV-1 na 100 osobolat wśród początkowo seronegatywnych partnerów była badana w odniesieniu do zmiennych behawioralnych i biologicznych.
Wyniki
Męski partner był nosicielem wirusa HIV-1 w 228 parach, a partnerka była nosicielka wirusa HIV-1 w 187 parach. Dziewięćdziesiąt z 415 początkowo partnerów HIV-1-negatywnych uległo serokonwersji (częstość występowania, 11,8 na 100 osobolat). Continue reading „Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1”

Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad 8

Ryzyko zakażenia wynosiło zero wśród 50 obrażonych przeciw HIV-1 osobników płci męskiej. Historia wielu partnerów seksualnych, objawy chorób przenoszonych drogą płciową lub laboratoryjna diagnoza chorób przenoszonych drogą płciową nie miały istotnego wpływu na ryzyko zakażenia HIV-1. Dyskusja
Przyszłe badania par niezgodnych HIV-1 dostarczają ważnych informacji na temat skuteczności transmisji oraz zmiennych biologicznych i behawioralnych, które wpływają na infekcyjność i podatność na HIV-1. Nasze badanie transmisji heteroseksualnej wśród partnerów seksualnych było badaniem środowiskowym, w którym wszystkie pary, które zgodziły się na to, niezależnie od tego, czy są one niezgodne z HIV-1 czy nie, zostały prospektywnie zbadane, aby ocenić ryzyko przeniesienia w odniesieniu do obciążenia wirusem i innych cech. Nasza próba badawcza jest reprezentatywna dla ogólnej populacji na tym wiejskim obszarze Ugandy. Continue reading „Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad 8”

Prion Biology and Diseases

Choroby związane z prionem stanowią wyjątkową kategorię chorób, które mogą być dziedziczne, zaraźliwe lub sporadyczne. Trwająca saga wysiłków zmierzających do odkrycia patogenezy chorób prionowych jest jednym z najbardziej fascynujących relacji w najnowszej medycynie. Wydaje się, że ta grupa chorób rozproszyła dwa długo utrzymywane przekonania: że kwasy nukleinowe są zawsze potrzebne do kodowania informacji biologicznych przekazywanych z pokolenia na pokolenie, oraz że białko o danej sekwencji aminokwasów może dać początek tylko jednej trzeciorzędowej strukturze biologicznej. znaczenie. Prion Biology and Diseases zapewnia autorytatywny przegląd pracy na prionach. Continue reading „Prion Biology and Diseases”

Interferon Gamma-1b do leczenia idiopatycznego zwłóknienia płuc

Ziesche i in. (21 października) przedstawia wyniki wstępnego badania długotrwałego leczenia interferonem gamma-1b i niskodawkowym prednizolonem u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc. Biorąc pod uwagę, że nie ma udanej terapii medycznej w przypadku idiopatycznego zwłóknienia płuc, przy czym tylko transplantacja płuc jest obiecująca dla długoterminowego przeżycia, autorzy zasługują na uznanie za wykonanie tego projektu pilotażowego. Niestety, ich odkrycia nie usprawiedliwiają entuzjazmu, który ten artykuł wygenerował w mediach i wśród osób z tą chorobą.
Po pierwsze nie jest jasne, czy badani pacjenci mieli idiopatyczne włóknienie płuc.2 Choroba jest niezbyt często; w konsekwencji większość ośrodków nie jest w stanie zapisać 18 pacjentów w ciągu 22 miesięcy. Continue reading „Interferon Gamma-1b do leczenia idiopatycznego zwłóknienia płuc”

Chromogranina A: zaskakujący związek między biogenezą granulek a nadciśnieniem

Chromogranina A (CHGA) i jej pochodne peptydy, które są przechowywane i uwalniane z wydzielniczych granulek komórek neuroendokrynnych o gęstym rdzeniu, zostały uznane za odgrywające wiele ról w układach endokrynnych, sercowo-naczyniowych i nerwowych. W tym wydaniu JCI, Mahapatra i in. obecne dowody in vivo na 2 ważne funkcje CHGA: regulacja głębokiej biogenezy granulocytów chromochłonnych zawierających katecholaminę w nadnerczu i kontrola ciśnienia krwi. Obliteracja ekspresji CHGA w modelu myszy KO doprowadziła do zmniejszenia rozmiarów i liczby granulek chromatyny, a także nadciśnienia u tych zwierząt. Transgeniczna ekspresja ludzkiej Chga i egzogenna iniekcja ludzkiej katestatyny, nikotynowego antagonisty cholinergicznego pochodzącego z CHGA, przywracała prawidłowe ciśnienie krwi u tych myszy. Continue reading „Chromogranina A: zaskakujący związek między biogenezą granulek a nadciśnieniem”

Zmiany w prawidłowych mechanizmach glikozylacji w autoimmunologicznej chorobie reumatycznej.

Aby zbadać potencjalne mechanizmy kontrolujące glikozylację białka, zbadaliśmy wzajemną zależność między aktywnością limfocytarnej galaktozylotransferazy (GTaza) i agalaktozylowanymi poziomami immunoglobuliny G w surowicy (G (0)) u zdrowych osób i pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i nie autoimmunologicznym zapaleniem stawów. W RA zmniejszono aktywność GTazy i zwiększono G (0). Dodatnią liniową korelację między GT a komórkami T stwierdzono u wszystkich osób. Stwierdzono, że związek pomiędzy GTazą i G (0) był dodatni i liniowy w populacji kontrolnej oraz ujemny i liniowy w populacji RA. Terapia sulfasalazyną utrzymywała normalne poziomy GTazy i powodowała zmniejszenie G (0) w populacji RA. Continue reading „Zmiany w prawidłowych mechanizmach glikozylacji w autoimmunologicznej chorobie reumatycznej.”

Niezależne efekty otyłości i insulinooporności na termogenię poposiłkową u mężczyzn.

Przypuszczalna tępa termogeneza w otyłości może być związana z opornością na insulinę, ale wrażliwość na insulinę i otyłość są potencjalnie zaburzającymi czynnikami. Aby określić niezależny wpływ otyłości i insulinooporności na działanie termiczne żywności, w spoczynku i po wysiłku, szczupłych i otyłych mężczyzn dopasowano na dwóch poziomach wrażliwości na insulinę, określonych przez stymulowane insuliną usuwanie glukozy (miligramy na kilogram beztłuszczowej masy [FFM] na minutę) podczas euglikemicznego, hiperinsulinowego (40 mU / m2.min) klamry: 5,4 mg / kg FFM dla grup szczupłych i otyłych o niskiej wrażliwości na insulinę i 8,1 mg / kg FFM dla grup o wysokiej wrażliwości na insulinę . Dwie chude grupy były dopasowane do procentowej zawartości tłuszczu (około 15 +/- 1% tłuszczu), podobnie jak dwie otyłe grupy (około 33 +/- 2% tłuszczu). Wydajność energii była mierzona przez 3 godziny na czczo i przez 3 godziny po mieszance 720 kcal, każda w spoczynku i bezpośrednio po godzinie cyklu w temperaturze 100 W. Efekt termiczny żywności (TEF) został obliczony jako poposiłkowy minus wydatek energii na czczo (kcal / 3 h) podczas odpoczynku i po wysiłku. Continue reading „Niezależne efekty otyłości i insulinooporności na termogenię poposiłkową u mężczyzn.”

Leczenie przeciwutleniające hamuje rozwój miejscowego zgrubienia po uszkodzeniu balonu aorty u królików hipercholesterolemicznych.

Badano działanie przeciwutleniacza butylohydroksytoluenu (BHT) na gromadzenie się komórek mięśni gładkich w jamie brzusznej (SMC) i rozwój zagęszczenia w jamie brzusznej po uszkodzeniu aorty przez cewnik balonowy u królików z hiperlipidemią indukowaną dietą. Dwa zestawy białych królików nowozelandzkich (osiem królików w każdej grupie) karmiono albo 0,25% cholesterolu albo 0,25% cholesterolu / 1% BHT w sumie 6 tygodni. Stężenia lipidów w surowicy nie różniły się między obiema grupami. 3 tygodnie po rozpoczęciu badania wykonano uraz balonowy aorty, po którym króliki były trzymane na odpowiedniej diecie przez kolejne 3 tygodnie. Po upływie tego czasu króliki zostały zabite, a ich aorty zostały zbadane. Continue reading „Leczenie przeciwutleniające hamuje rozwój miejscowego zgrubienia po uszkodzeniu balonu aorty u królików hipercholesterolemicznych.”

Poziomy kompleksów inhibitorów C1 i rozszczepionego inhibitora C1 u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym.

Inhibitor C1 (C1 (-) – Inh) oceniano w osoczu pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym (HANE) mierząc kompleksy utworzone przez C1 (-) – Inh z docelowymi proteazami (C1-s, czynnik XIIa i kalikreina) i zmodyfikowaną (odszczepioną) nieaktywną postać C1 (-) – Inh (iC1 (-) – Inh). Badanie to przeprowadzono w osoczu 18 zdrowych osób i 30 pacjentów z remisją HANE: 20 z niskim stężeniem antygenu (typ I) i 10 (z 5 różnych rodzajów) z dysfunkcjonalnym białkiem (typ II). Zarówno pacjenci typu I, jak i typu II mieli zwiększone zespoły C1 (-) – C1 (-) – Inh (P mniejsze niż 0,0001), które w typie I odwrotnie skorelowane z poziomami C1 (-) – Inh (P mniejsze niż 0,001). iC1 (-) – Inh było prawidłowe u wszystkich pacjentów z cukrzycą typu I oraz u pacjentów z II typem choroby z trzech rodzin z podwyższonym poziomem antygenu C1 (-) – Inh, natomiast iC1 (-) – Inh było ponad 20 razy większe niż u zdrowych pacjentów z pozostałych dwóch rodzin z antygenem C1 (-) – Inh w normalnym zakresie. Żaden z badanych nie miał wzrostu ani czynnika XIIa-C1 (-) – Inh ani kallikreiny-C1 (-) – Inh kompleksów. Continue reading „Poziomy kompleksów inhibitorów C1 i rozszczepionego inhibitora C1 u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym.”

Niedrożność przewodu trzustkowego u królików powoduje trawienie zymogenu i kolokalizację enzymów lizosomalnych.

Przewód trzustkowy znieczulonych królików był kaniulowany, a u niektórych zwierząt przepływ zewnątrzwydzielniczych wydzielin trzustkowych został zablokowany przez podniesienie kaniuli do pozycji pionowej. Blokada przez 3-7 h spowodowała gwałtowny i znaczny wzrost aktywności amylazy w surowicy i wzrost aktywności amylazy w trzustce. Stężenie enzymów lizosomalnych w trzustce nie uległo zmianie, ale uległy one redystrybucji wśród frakcji subkomórkowych iw wyniku tego zwiększoną ilość odzyskano w 000-g, 15-minutowym peletki, która została wzbogacona w granulki zymogenu. Badania immunofluorescencji wykazały, że enzymy lizosomalne są zlokalizowane w organellach, które pod względem wielkości i rozmieszczenia przypominają granulki zymogenu. Zawierają również enzymy trawienne, zymogeny. Continue reading „Niedrożność przewodu trzustkowego u królików powoduje trawienie zymogenu i kolokalizację enzymów lizosomalnych.”