Amiodaron w zapobieganiu nawrotom migotania przedsionków ad 8

Wreszcie, nasze badanie zaprojektowano w celu zidentyfikowania najskuteczniejszego czynnika utrzymującego rytm zatokowy w heterogenicznej grupie pacjentów, u których podjęto już decyzję kliniczną o próbach stłumienia migotania przedsionków. Informacje te mogą pomóc w projektowaniu kolejnych badań ze śmiertelnością jako punktem końcowym. Ponieważ było to stosunkowo krótkie badanie, nie uwzględniało ono potencjalnie poważnych długotrwałych działań niepożądanych związanych z przyjmowaniem amiodaronu w małej dawce. Ponieważ celem tej próby było porównanie względnej skuteczności dwóch terapii u pacjentów, którzy według lekarzy domagali się leczenia farmakologicznego w celu utrzymania rytmu zatokowego, użycie grupy placebo zostało uznane za niewłaściwe. Wybrano projekt o otwartym wyglądzie, ponieważ byłoby technicznie trudne utrzymać oślepienie w badaniu z dwoma leczeniami, w którym zastosowano trzy leki o różnej farmakokinetyce, farmakodynamiki, schemat dawkowania i profile bezpieczeństwa. Continue reading „Amiodaron w zapobieganiu nawrotom migotania przedsionków ad 8”

Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad 7

Dla partnerów posiadających mniej niż 400 kopii RNA HIV-1 na mililitr, wystąpiły zerowe transmisje. Występował znaczący efekt dawka-odpowiedź w odniesieniu zarówno do transmisji z męskiej na żeńską, jak i z żeńskiej do męskiej (P <0,001) (Figura 1). Szybkość transmisji wynosiła zero w przypadku 51 par, w których partner HIV-1-dodatni miał niewykrywalny poziom RNA HIV-1 w surowicy lub mniej niż 1500 kopii na mililitr. Wśród partnerów HIV-1-dodatnich, których poziom RNA HIV-1 w surowicy jest mniejszy niż 3500 kopii na mililitr, współczynnik transmisji wynosił 2,2 na 100 osobo-lat, a stawki stopniowo wzrastały wraz ze wzrostem miana wirusów do maksymalnie 23,0 na 100 osobolat na poziomie 50 000 lub więcej kopii na mililitr. Warto zauważyć, że wśród 90 przypadków transmisji, 5,6 procent wystąpiło wśród par, w których partner HIV-1-dodatni miał poziomy RNA HIV-1 w surowicy 400 do 3499 kopii na mililitr, 17,7% wśród par, w których partner seropozytywny miał poziomy od 3500 do 9999 kopii na mililitr, 40,0 procent dla par, w których partner seropozytywny miał poziomy od 10 000 do 49,999 kopii na mililitr i 36,7 procent dla par, w których partner seropozytywny posiadał poziomy 50 000 lub więcej kopii na mililitr. Continue reading „Obciążenie wirusem i transmisja heteroseksualna wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 ad 7”

Syndrom Shaky-Leg i niedobór witaminy B12

68-letni mężczyzna przedstawił trzyletnią historię drżenia nóg. Drżenie rozpoczęło się natychmiast po tym, jak wstał i ustąpił, gdy zaczął iść. Jego historia medyczna była nieistotna dla tego problemu. Badanie neurologiczne wykazało delikatne, szybkie drżenie nóg, które rozpoczęło się natychmiast po tym, jak pacjent podniósł się do pozycji stojącej i to zmniejszyło się podczas chodzenia. Uczucie bólu i ciepła było zaburzone w rozkładzie pończoch, a odruchy ścięgna Achillesa były nieobecne. Continue reading „Syndrom Shaky-Leg i niedobór witaminy B12”

Zapobieganie udarowi niedokrwiennemu ad

Nieco bardziej przekonujące są argumenty przemawiające za długotrwałym profilaktycznym działaniem neuroprotekcyjnym u pacjentów, którzy mają profil ryzyka, który pozwala przewidzieć wysokie prawdopodobieństwo udaru. Istnieje klarowny i szczegółowy opis mechanizmów wpływających na rozwój objawowych zmian miażdżycowych w naczyniach zaopatrujących mózg. W opisie podkreślono konieczność pęknięcia blaszki miażdżycowej w celu utworzenia skrzepliny. Zdolność śródbłonka do aktywnej prozapalnej i prozakrzepowej odpowiedzi na cytokiny została podsumowana, ale nie uwzględniono możliwości, że aktywowana, nienaruszona powierzchnia śródbłonka światła może wspierać zakrzepicę. Kłopotliwa kwestia bezobjawowej miażdżycy tętnicy szyjnej jest rozważana i logiczna. Continue reading „Zapobieganie udarowi niedokrwiennemu ad”

Wpływ angiotensyny II wytwarzanej przez niezależny od enzymu angiotensynę szlak na wydajność lewej komory u przytomnego pawiana.

Ludzka chymaza jest proteinazą serynową, która przekształca angiotensynę (Ang) I w Ang II, niezależnie od enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) in vitro. Wpływ chymazy na ogólnoustrojową hemodynamikę i funkcję lewej komory in vivo badano u dziewięciu świadomych pawianów wyposażonych w mikromanometr LV i osie mniejszej LV oraz pary kryształów sonomometrycznych grubości ścianki. Pomiary wykonano na początku badania i po [Pro11DAla12] Ang I, specyficznym substracie dla ludzkiej chymazy, podawano kolejno w postaci bolusa 0,1 mg, godzinnego wlewu dożylnego 5 mg, bolusa 3 mg i po 5 mg. antagonisty receptora Ang II. [Pro11DAla12] Ang I znacznie zwiększył ciśnienie skurczowe i rozkurczowe LV, wymiar końcowo-rozkurczowy LV i koniec skurczowy oraz stałą czasową relaksacji LV i znacznie zmniejszył skrócenie frakcji LV i pogrubienie ściany. Continue reading „Wpływ angiotensyny II wytwarzanej przez niezależny od enzymu angiotensynę szlak na wydajność lewej komory u przytomnego pawiana.”

Białko CD63 występuje w gęstych granulkach płytek krwi, wykazuje niedobór u pacjenta z zespołem Hermanskyego-Pudlaka i wydaje się identyczne z granulofiliną.

Badano poziomy i ekspresję białek CD63 i granulofizyny w płytkach kontrolnych i podmiotu z zespołem Hermansky ego-Pudlaka (scharakteryzowano gęste granulki i braki lizosomalne oraz akumulację materiału podobnego do ceroidów w komórkach siateczkowo-śródbłonkowych). Badania immunofluorescencji wykazały, że przeciwciała anty-CD63 i anty-granulofizyna rozpoznawały podobną liczbę granulek; coapplication przeciwciał nie identyfikuje większej ilości granulek niż poszczególne przeciwciała. Istotnie mniej granulek rozpoznano w płytkach z zespołem Hermansky ego-Pudlaka niż w kontroli przy użyciu albo przeciwciała. Badania immunoblotów wykazały, że przeciwciała anty-CD63 i anty-granulofizyne najwyraźniej rozpoznają to samo białko, które było niedoborowe w płytkach Hermansky ego-Pudlaka. Analiza za pomocą sortera komórek aktywowanego fluorescencyjnie (FACS) wykazała dwufazową ekspresję CD63 i granulofiziny po stymulacji kontrolą trombiny, ale bez płytek Hermansky ego-Pudlaka. Continue reading „Białko CD63 występuje w gęstych granulkach płytek krwi, wykazuje niedobór u pacjenta z zespołem Hermanskyego-Pudlaka i wydaje się identyczne z granulofiliną.”

Endogenna prezentacja antygenu przez komórki limfoblastoidalne Epstein-Barr transfekowane autoantygenem. I. Wytwarzanie ludzkich komórek T reagujących na peroksydazę tarczycy i ich repertuar receptora komórek T.

Aby opracować model endogennej prezentacji autoprzeciwciał tarczycy, dokonano transfekcji linii komórek limfoblastoidalnych B transformowanych EBV (EBV-LCL), ustalonych od pacjentów z autoimmunologiczną chorobą tarczycy i prawidłową kontrolą, z cDNA dla ludzkiego tarczycy autoantygenu tarczycy peroksydazy (hTPO). Przedstawienie antygenu hTPO komórkom T krwi obwodowej pacjenta wykazano po stymulacji in vitro przez 7 dni napromienioną transfekowaną hTPO lub nietransfekowaną autologiczną EBL-LCL. Komórki T reagujące z anty-hTPO następnie klonowano w obecności napromieniowanych, autologicznych linii transfekowanych hTPO LCL i linii komórkowych IL-2.10 transfekowanych hTPO, wykazujących specyficzną indukowaną przez hTPO proliferację (wskaźniki stymulacji 2,1-7,9) względem autologicznych hTPO- transfekowano EBV-LCL i poddano analizie ludzkiego genu receptora komórek T (hTCR) V, stosując PCR do wykrywania rodzin genów hTcR V alfa i V.. Wyniki wskazują na preferencyjne stosowanie hTCR V alfa i / lub V alfa 3 w 9 z 10 linii. W przeciwieństwie do tego, zastosowanie rodziny genu hTCR V beta było bardziej zmienne. Continue reading „Endogenna prezentacja antygenu przez komórki limfoblastoidalne Epstein-Barr transfekowane autoantygenem. I. Wytwarzanie ludzkich komórek T reagujących na peroksydazę tarczycy i ich repertuar receptora komórek T.”

Czynnik hamujący pochodzący od komórek nabłonka ludzkiego z niedoborem odporności z uszkodzeniem (p29) hamuje normalną proliferację limfocytów T poprzez zmniejszoną ekspresję receptorów interleukiny 2 o wysokim powinowactwie i wytwarzanie interleukin

Komórki adherentne od osobników zakażonych HIV, jak również normalnych komórek inherentnych zakażonych HIV wytwarzają spontanicznie czynnik 29 kD (p29), który hamuje proliferację normalnych limfocytów T indukowaną przez mitogen. p29 pośredniczy w częściowej zależnej od dawki hamowaniu całkowitej syntezy białka zarówno w komórkach niestymulowanych, jak i aktywowanych PHA, co jest związane z upośledzoną indukowaną przez PHA ekspresją łańcucha alfa receptora IL-2 (IL-2R), cząsteczkami HLA klasy II i produkcją IL-2 przez te komórki; i odwrotnie, p29 nie modyfikuje ekspresji łańcucha beta IL-2R, receptora 4F2, CD9 lub transferyny lub wytwarzania alfa IL-1 i TNF przez komórki. godz. Wstępna inkubacja komórek z p29 jest wystarczająca do wykrycia jego aktywności biologicznej i dodaje rIL-2 znosi wywołane przez p29 hamowanie ekspresji łańcucha alfa IL-2R; jednakże p29 nie wykazuje żadnego działania biologicznego na już wyrażane łańcuchy alfa IL-2R. Upośledzona ekspresja łańcucha alfa IL-2R, w której pośredniczy p29, nie wynika ze zmniejszonej akumulacji odpowiednich transkryptów mRNA, ale jest związana z dwukrotnym wzrostem wewnątrzkomórkowego cAMP. Continue reading „Czynnik hamujący pochodzący od komórek nabłonka ludzkiego z niedoborem odporności z uszkodzeniem (p29) hamuje normalną proliferację limfocytów T poprzez zmniejszoną ekspresję receptorów interleukiny 2 o wysokim powinowactwie i wytwarzanie interleukin”

Sygnalizacja wapniowa indukowana przez endotelinę i oksytocynę w hodowanych ludzkich komórkach myometrium.

Wykazanie, że endotelina (ET) indukuje skurcz macicy szczura, w połączeniu z obserwacją, że ET jest obecny w ludzkim płynie owodniowym, sugeruje, że myometrium może być ważnym narządem docelowym dla tego hormonu. Pokazujemy, że w wyciszonych ludzkich komórkach myometrium ET wytwarzał zależny od dawki wzrost cytozolowego wolnego Ca2 + (Cai2 +), który był znacząco osłabiony, gdy komórki były badane w podłożach wolnych od Ca2 (+). Preinkubacja z użyciem nikardipiny, diltiazemu lub werapamilu zmniejszyła przejściowy Cai2 + wywołany przez ET odpowiednio o 30, 40 i 65%. Obecność wrażliwych na napięcie kanałów Ca2 + została zademonstrowana za pomocą Mn2 + hartowania fura-2. Aktywacja antyportu Na + / H + nie mogła zostać wykazana przy stymulacji ET. Continue reading „Sygnalizacja wapniowa indukowana przez endotelinę i oksytocynę w hodowanych ludzkich komórkach myometrium.”