Talidomid w szpiczaku mnogim

Singhal i in. (Wydanie 18 listopada) przedstawia wyniki badania fazy 2 talidomidu w leczeniu szpiczaka mnogiego i stwierdza, że lek może zmniejszać poziomy paraproteiny w surowicy i moczu u niektórych pacjentów z opornym szpiczakiem mnogim. Obawiamy się, że maksymalna tolerowana dawka talidomidu nie została wyjaśniona w tym badaniu.
Talidomid rozpoczynał się w dawce 200 mg na dobę, a dawkę zwiększano o 200 mg co dwa tygodnie, aż do osiągnięcia dawki 800 mg na dobę. Zaskakujące jest to, że tylko 55 procent pacjentów mogło tolerować otrzymywanie 800 mg na dobę talidomidu. Chociaż autorzy podkreślają, że talidomid ma łagodne działanie toksyczne i że rzadko obserwuje się działania niepożądane 3. lub 4. stopnia, niektóre działania niepożądane mogły pojawić się u 45 procent pacjentów. Odkrycia te nie potwierdzają ich sugestii, że talidomid jest bezpiecznym lekiem.
Jaka jest minimalna skuteczna dawka talidomidu w leczeniu szpiczaka mnogiego. Ponieważ wysokie dawki talidomidu powodują pewne niekorzystne efekty, jak pokazano w tym badaniu, ważne będzie, aby określić, czy działanie talidomidu zgłaszane przez Singhal et al. był zależny od dawki.
Chcielibyśmy również wiedzieć, czy na skuteczność tego leku miał wpływ stan szpiczaka mnogiego (tj. Stadium choroby i nieprawidłowości cytogenetyczne).
Yukiko Kishi, MD
Yasuhiro Oki, MD
Utako Machida, MD
University of Tokyo, Tokyo 108-8639, Japan
Odniesienie1. Singhal S, Mehta J, Desikan R i in. Działanie przeciwnowotworowe talidomidu w opornym szpiczaku mnogim. N Engl J Med 1999; 341: 1565-1571
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Barlogie odpowiada:
Do redakcji: Kishi et al. prawidłowa uwaga, że nasze badanie fazy 2. talidomidu w leczeniu szpiczaka mnogiego nie zostało zaprojektowane w celu zbadania intensywności dawki. Stosowany przez nas schemat zwiększania dawki pozwalał poszczególnym pacjentom na przyjmowanie ich maksymalnej tolerowanej dawki, co uważaliśmy za istotne u pacjentów, którzy już otrzymali znaczną ilość chemioterapii. Pacjenci, którzy nie tolerowali zwiększania dawki powyżej 400 mg, prawdopodobnie mieliby klinicznie znaczące reakcje toksyczne przy dawkach 600 mg i 800 mg. Badania farmakokinetyczne są potrzebne, aby wyjaśnić przyczyny heterogeniczności efektów toksycznych i reakcji przy danym poziomie dawki, który zaobserwowaliśmy. Ponadto, jak zasugerowano w artykule wstępnym dołączonym do naszego raportu, może być zaangażowanych kilka mechanizmów w czynność przeciwmuskacza thalidomidu, która z kolei może być zależna od dawki.
Minimalna skuteczna dawka talidomidu nie jest znana, ale odpowiedzi zgłaszano przy dawkach tak niskich jak 50 do 100 mg u pacjentów, którzy otrzymywali mniejszą wcześniejszą terapię niż nasi pacjenci (Durie B: komunikacja osobista). Prowadzimy teraz randomizowane badanie w celu ustalenia, czy włączenie talidomidu w dawce 400 mg podczas faz indukcji, konsolidacji i podtrzymywania w ramach chemioterapii o wysokiej dawce poprawia wyniki u pacjentów ze świeżo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim. badania z udziałem wcześniej leczonych pacjentów, oceniamy dwie dawki talidomidu (50 mg i 200 mg) jako leczenie podtrzymujące; wyniki powinny dostarczyć informacji na temat wpływu talidomidu na odpowiedź dawka w szpiczaku mnogim.3
Kishi i in zapytaj także o czynniki prognostyczne i ich wpływ na odpowiedź na talidomid. Zgłaszano wysoki odsetek odpowiedzi u pacjentów z niskim wskaźnikiem znakowania komórek plazmatycznych. Ponadto, w analizie wszystkich 180 pacjentów włączonych do badania, przeżycie wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie były istotnie dłuższe, gdy stopień plazmocytozy szpiku kostnego był niski i nie znaleziono delecji chromosomu 13.
Med. Bart Barlogie
University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR 72205
4 Referencje1. Raje N, Anderson K. Thalidomide – historia odrodzenia. N Engl J Med 1999; 341: 1606-1608
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Munshi N, Desikan R, Anaissie E, i in. Pobranie komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) po CAD + G-CSF jako część całkowitej terapii II w nowo rozpoznanym szpiczaku mnogim (MM): wpływ podawania talidomidu (THAL). Blood 1999; 94: Suppl 1: 578a-578a abstrakt.
Sieć ScienceGoogle Scholar
3. Munshi N, Desikan R, Zangari M, i in. Chemoangioterapia z zastosowaniem DT-PACE w leczeniu wcześniejszego szpiczaka mnogiego (MM). Blood 1999; 94: Suppl 1: 123a-123a abstract.
Sieć ScienceGoogle Scholar
4. Desikan R, Munshi N, Zeldis J, i in. Aktywność talidomidu (THAL) w szpiczaku mnogim (MM) potwierdzono u 180 pacjentów z zaawansowaną chorobą. Blood 1999; 94: Suppl 1: 603a-603a abstrakt.
Sieć ScienceGoogle Scholar
(6)
[podobne: idiosynkrazja, półpasiec icd 10, bostonka jak długo trwa ]
[przypisy: anatomia człowieka zdjęcia, andrographis paniculata, angiografia fluoresceinowa ]