Wyraźne nieprawidłowości w oddziaływaniu oczyszczonych czynników IIA i IIB z czynnikiem von Willebranda z dwoma miejscami wiązania płytek, kompleksami glikoproteinowymi Ib-IX i IIb-IIIa.

Zbadaliśmy oddziaływanie nienaturalnych wrodzonych cząsteczek typu IIA i IIB von Willebrand (vWF), obie pozbawione większych form multimerycznych, z dwoma miejscami wiązania vWF na płytkach krwi, glikoproteiną (GP) Ib-IX i GP IIb-IIIa kompleksy. Wariant oraz normalny (N) vWF oczyszczono z osocza. Dane szacunkowe dotyczące wiązania cząsteczek podjednostek na płytkę przy nasyceniu (Bmax) i stałej dysocjacji w molach / litrach (Kd), odpowiednio, otrzymano z izoterm wiążących vWF znakowanego 125I, z następującymi wynikami. W obecności rystocetyny (wiążącej się z GP Ib-IX): N, 25 693 i 0,5 x 10 (-8); IIA, oba parametry nie są mierzalne; IIB, 17,708 i 0,87 x 10 (-8). Po stymulacji trombiną (wiązanie z GP IIb-IIIa): N, 17,059 i 1,12 x 10 (-8); IIA, 23, 751 i 4.87 x 10 (-8); IIB, 19,890 i 2,52 x 10 (-8). Odrębne eksperymenty oparte na pomiarze zdolności wariantowych gatunków (od tych samych pacjentów i jednego dodatkowego pacjenta IIB) do hamowania wiązania normalnego 125I-vWF do płytek krwi dały wyniki zgodne z tymi opisanymi powyżej. Inne badania wykazały, że tylko IIB vWF wiąże się z płytkami krwi przy braku jakiejkolwiek mediowanej substancji (Kd = 5,21 x 10 (-8) mol / litr i Bmax = 9,599 podjednostek na płytkę krwi) i indukowaną agregację w stężeniu 10 mikrogramów / ml ( 3,6 x 10 (-8) M). Zatem IIB vWF wiąże się z GP Ib-IX z wysokim powinowactwem i indukuje agregację płytek, niezależnie od tego, czy ristocetyna jest zawarta, czy nie, pomimo braku większych multimerów. Przeciwnie, wiązanie IIA vWF z GP Ib-IX zachodzi z bardzo zmniejszonym powinowactwem, a ta wadliwa funkcja może wynikać ze specyficznych anomalii strukturalnych, a nie tylko z odbicia braku większych form multimerycznych. Zarówno IIA, jak i IIB vWF wykazują zmniejszone powinowactwo do GP IIb-IIIa. W tym przypadku zakres defektu koreluje z brakiem większych multimerów.Obrazy
[patrz też: andrographis paniculata, astma oskrzelowa u dzieci, aborcja farmakologiczna ]