Sygnalizacja wapniowa indukowana przez endotelinę i oksytocynę w hodowanych ludzkich komórkach myometrium.

Wykazanie, że endotelina (ET) indukuje skurcz macicy szczura, w połączeniu z obserwacją, że ET jest obecny w ludzkim płynie owodniowym, sugeruje, że myometrium może być ważnym narządem docelowym dla tego hormonu. Pokazujemy, że w wyciszonych ludzkich komórkach myometrium ET wytwarzał zależny od dawki wzrost cytozolowego wolnego Ca2 + (Cai2 +), który był znacząco osłabiony, gdy komórki były badane w podłożach wolnych od Ca2 (+). Preinkubacja z użyciem nikardipiny, diltiazemu lub werapamilu zmniejszyła przejściowy Cai2 + wywołany przez ET odpowiednio o 30, 40 i 65%. Obecność wrażliwych na napięcie kanałów Ca2 + została zademonstrowana za pomocą Mn2 + hartowania fura-2. Aktywacja antyportu Na + / H + nie mogła zostać wykazana przy stymulacji ET. Continue reading „Sygnalizacja wapniowa indukowana przez endotelinę i oksytocynę w hodowanych ludzkich komórkach myometrium.”

Poziomy kompleksów inhibitorów C1 i rozszczepionego inhibitora C1 u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym.

Inhibitor C1 (C1 (-) – Inh) oceniano w osoczu pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym (HANE) mierząc kompleksy utworzone przez C1 (-) – Inh z docelowymi proteazami (C1-s, czynnik XIIa i kalikreina) i zmodyfikowaną (odszczepioną) nieaktywną postać C1 (-) – Inh (iC1 (-) – Inh). Badanie to przeprowadzono w osoczu 18 zdrowych osób i 30 pacjentów z remisją HANE: 20 z niskim stężeniem antygenu (typ I) i 10 (z 5 różnych rodzajów) z dysfunkcjonalnym białkiem (typ II). Zarówno pacjenci typu I, jak i typu II mieli zwiększone zespoły C1 (-) – C1 (-) – Inh (P mniejsze niż 0,0001), które w typie I odwrotnie skorelowane z poziomami C1 (-) – Inh (P mniejsze niż 0,001). iC1 (-) – Inh było prawidłowe u wszystkich pacjentów z cukrzycą typu I oraz u pacjentów z II typem choroby z trzech rodzin z podwyższonym poziomem antygenu C1 (-) – Inh, natomiast iC1 (-) – Inh było ponad 20 razy większe niż u zdrowych pacjentów z pozostałych dwóch rodzin z antygenem C1 (-) – Inh w normalnym zakresie. Żaden z badanych nie miał wzrostu ani czynnika XIIa-C1 (-) – Inh ani kallikreiny-C1 (-) – Inh kompleksów. Continue reading „Poziomy kompleksów inhibitorów C1 i rozszczepionego inhibitora C1 u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym.”

Odpowiedź przeciwciał IgG na deaminazę adenozynową modyfikowaną glikolem polietylenowym u pacjentów z niedoborem dezaminazy adenozyny.

Genyloaminowa deaminaza bydlęca modyfikowana glikolem polietylenowym (PEG) (ADA) jest stosowana do terapii zastępczej ciężkiego zespołu złożonego niedoboru odporności z powodu wrodzonego niedoboru ADA. Monitorowaliśmy przeciwciała anty-ADA IgG u 17 pacjentów leczonych domięśniowo wstrzyknięciami PEG-ADA przez do ponad 5,5 roku. U 10 pacjentów wykrywalne w teście ELISA przeciwciało anty-ADA IgG wystąpiło zwykle między trzecim a ósmym miesiącem leczenia. Poziomy anty-ADA nie korelowały z niską aktywnością ADA w osoczu, która wynosiła średnio 1,8-5 razy prawidłową aktywność ADA krwi (erytrocytów), w zależności od dawki (15-60 U / kg na tydzień). Wykrywane w teście ELISA przeciwciała anty-ADA były skierowane głównie na epitopy specyficzne dla bydła (zamiast epitopów zawierających PEG). Continue reading „Odpowiedź przeciwciał IgG na deaminazę adenozynową modyfikowaną glikolem polietylenowym u pacjentów z niedoborem dezaminazy adenozyny.”

Podwyższenie stężenia adrenaliny w osoczu hamuje proteolizę i utlenianie leucyny u człowieka poprzez mechanizmy beta-adrenergiczne.

Rola zwiększonych stężeń adrenaliny w osoczu w regulacji kinetyki leucyny w osoczu i udziału beta-receptorów była oceniana u człowieka. Epinefryna (50 ng / kg na minutę) podawano w infuzję w monoterapii lub w skojarzeniu z propranololem (blokada beta) w grupach po sześć osobników głodzonych przez noc; Strumień leucyny, utlenianie i saldo netto leucyny w przedramieniu zostały określone podczas 180 min. Stałe stężenia insuliny w osoczu i glukagonu utrzymywały się we wszystkich badaniach przez wlew somatostatyny w połączeniu z insuliną i wymianą glukagonu. Stężenie leucyny w osoczu zmniejszało się od wartości początkowej podczas infuzji adrenaliny o 27 +/- 5 mumol / litr (P mniej niż 0,02) z powodu zmniejszenia strumienia leucyny o 22 +/- 6% (P mniej niż 0,05 w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą roztwór soli) oraz wzrost wskaźnika klirensu metabolicznego leucyny (P mniej niż 0,02). Utlenianie leucyny zmniejszyło się o 36 +/- 8% (P mniejsze niż 0,01 w porównaniu do kontroli). Continue reading „Podwyższenie stężenia adrenaliny w osoczu hamuje proteolizę i utlenianie leucyny u człowieka poprzez mechanizmy beta-adrenergiczne.”

Hiperinsulinemia. Związek między otyłością nadciśnienia a nietolerancją glukozy.

Nadciśnienie i nietolerancja glukozy, określone w losowej próbce populacyjnej (n = 2475), wykazały wysoce znaczące (P mniejsze niż 0,001) asocjacje z najłagodniejszymi poziomami obu stanów, niezależne od zakłócających skutków wieku, płci, otyłości i przeciwnadciśnieniowości. leki. Współczynniki zwyżkowego współczynnika nadciśnienia wynosiły 1,48 (1,18-1,87) w nieprawidłowej tolerancji i 2,26 (1,69-2,84) w cukrzycy w porównaniu z prawidłową tolerancją. Łącznie 83,4% nadciśnienia tętniczego było albo nietolerancyjnych glukozą, albo otyłych – obydwa stwierdziły oporność na insulinę. Post i poziomy insuliny po obciążeniu w reprezentatywnej podgrupie (n = 241) były znacząco podwyższone w nadciśnieniu niezależnie od otyłości, nietolerancji glukozy, wieku i leków przeciwnadciśnieniowych. Continue reading „Hiperinsulinemia. Związek między otyłością nadciśnienia a nietolerancją glukozy.”

Ochrona antybiotyków przed cytotoksycznością zależną od mieloperoksydazy od komórek nabłonka płuc in vitro.

Mieloperoksydazę, w obecności nietitotoksycznych stężeń H2O2, użyto do indukowania cytotoksyczności do linii komórek nabłonka płuc AKD. Gdy kationowe aminoglikozydy, tobramycyna i gentamycyna zostały dodane do komórek w obecności mieloperoksydazy i H2O2, cytotoksyczność została całkowicie zahamowana. Ponadto tobramycyna zapobiegała cytotoksyczności wywołanej przez plwocinę i mukowiscydozę. Ochronę przed mieloperoksydazą i H2O2 obserwowano również w przypadku antybiotyków zawierających tioeter, tikarcyliny i ceftazydymu, ale w wyższych stężeniach niż w przypadku aminoglikozydów. Analiza właściwości spektralnych, redukcja za pośrednictwem dimetylosulfotlenku i rozdział w octanie etylu / NaCl wykazała, że aminoglikozydy przekształcały HOCl w hydrofilowe nieytotoksyczne chloraminy, ale nie były w stanie zapobiec utlenianiu sulfhydryli i metioniny przez HOCl. Continue reading „Ochrona antybiotyków przed cytotoksycznością zależną od mieloperoksydazy od komórek nabłonka płuc in vitro.”